JAX：世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物日，重大醫(yī)學(xué)進(jìn)展的背后的它們

   

 
小鼠是諸多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中最重要的成員之一。在生物醫(yī)學(xué)研究中使用小鼠作為模式生物可能是上個(gè)世紀(jì)生物醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域最具影響力的進(jìn)步之一。
 
隨著生命科學(xué)的發(fā)展，小鼠也成為了基礎(chǔ)研究和藥物開(kāi)發(fā)的首要模型——幾乎所有最終接觸人類(lèi)的治療方法和制劑都在某種程度上經(jīng)過(guò)了小鼠的安全性和有效性測(cè)試，然后才真正進(jìn)入臨床。
 
小鼠和杰克森實(shí)驗(yàn)室（JAX）的聯(lián)系可以追溯到JAX的創(chuàng)始人C.C. Little。
 
這位有遠(yuǎn)見(jiàn)的科學(xué)家首次提出：「為了真正做好科學(xué)，我們需要有標(biāo)準(zhǔn)化的模型，全世界的研究人員可以使用這些模型來(lái)得到有意義的、可比較的數(shù)據(jù)和研究結(jié)論�！� 

隨后他在哈佛培育了第一批近交系小鼠，并在1929年帶著相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和一部分小鼠模型創(chuàng)立了JAX。

從創(chuàng)建的伊始，JAX的理念即是以小鼠為模型開(kāi)展人類(lèi)疾病的研究。在隨后的近百年里，越來(lái)越多的JAX小鼠模型陸續(xù)產(chǎn)生并投諸于全球的生物醫(yī)學(xué)研究。
 
  JAX小鼠涵蓋了醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，改變了我們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，推動(dòng)了先進(jìn)藥物的開(kāi)發(fā)。在過(guò)去百年中，JAX積累了近12,000種小鼠品系，向超過(guò)75個(gè)不同國(guó)家、2,000多個(gè)不同組織提供小鼠模型。 
 
更重要的是，JAX獨(dú)有的小鼠遺傳質(zhì)量控制體系以及健康監(jiān)測(cè)管理體系使得其生產(chǎn)的小鼠質(zhì)量穩(wěn)定、健康無(wú)憂，并成為公認(rèn)的行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)。
 
 
細(xì)胞治療作為一種新型的治療策略，目前已成為人類(lèi)治愈血液腫瘤的希望，未來(lái)或許還能治愈實(shí)體瘤。
 
細(xì)胞療法事實(shí)上是和小女孩艾米麗·懷特海德（Emily Whitehead）的故事一起，首次進(jìn)入大眾視線的——
罹患白血病的艾米麗被CD19 CARs成功治愈。而實(shí)際上，這項(xiàng)工作開(kāi)始于Carl June博士于2011年發(fā)表的研究論文。

該論文描述了他們?cè)贜SG™小鼠上開(kāi)展的臨床前研究。Carl June博士及其同事的研究工作表明，CD19 CAR在基于NSG™小鼠的白血病模型中發(fā)揮良好作用，成功地降低了腫瘤負(fù)荷并提高了動(dòng)物的存活率[1]。

Carl June博士提到，他被自己的孩子稱(chēng)為“老鼠醫(yī)生”，很多研究工作都是在小鼠模型上完成的。
 
 
從NSG™的例子我們可以看到，成功且創(chuàng)新的小鼠模型能為科學(xué)家提供具有預(yù)測(cè)性的轉(zhuǎn)化研究平臺(tái)。

NSG™由JAX的Leonard Shultz研究員創(chuàng)建，是免疫缺陷最嚴(yán)重的小鼠品系之一，對(duì)各類(lèi)移植物具有更高的兼容性。
 
在過(guò)去的十余年里，它被廣泛應(yīng)用于免疫腫瘤學(xué)、再生生物學(xué)、免疫學(xué)和傳染病，具有超高的文獻(xiàn)引用率。
 
 
JAX小鼠模型的貢獻(xiàn)包含對(duì)腫瘤免疫、罕見(jiàn)病、神經(jīng)退行性疾病、衰老、新冠等疾病的研究和治療。

2020年JAX宣布了第一個(gè)COVID-19小鼠模型，K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠，它成功感染了SARS CoV-2病毒。該模型為抗病毒療法測(cè)試提供了獨(dú)特的體內(nèi)平臺(tái)，包括近期對(duì)患者恢復(fù)期血漿、疫苗、單克隆抗體的臨床前測(cè)試。

有了這一平臺(tái)，無(wú)論是疫苗，還是口服藥，均可以開(kāi)展更可靠的臨床前研究。

JAX也將持續(xù)為科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界提供此模型，以助力各項(xiàng)與此相關(guān)的、具有重要社會(huì)意義的研究。
 
 

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時(shí)至今日，JAX小鼠已為人類(lèi)醫(yī)學(xué)研究做出了許多貢獻(xiàn)�？梢哉f(shuō)，JAX小鼠，早已滲透到醫(yī)學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，持續(xù)不斷地發(fā)揮著重要作用。

那么，在這個(gè)特殊的日子里，讓我們?cè)俅蜗驘o(wú)數(shù)個(gè)挽救人類(lèi)生命的幕后精靈——實(shí)驗(yàn)動(dòng)物們，真誠(chéng)地致敬吧！
 
 
參考文獻(xiàn)
[1] Barrett DM et al, 2011 Hum Gene Thera PMID: 21838572