MCE一作論壇：NET二聚化和抗抑郁藥分子識別密碼

“目前由于沒有已發(fā)表的文章，簡歷比較寒酸簡潔，所以把我畢業(yè)答辯的 PDF 附上了，希望徐老師能給一次面試的機會。”

這是 2022 年 5 月末，張衡給中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強發(fā)的一封申請博后的郵件內容。

他博士期間的工作還未整理成論文發(fā)表——為了這個課題，花了6年時間才畢業(yè)。

天吶，誰懂�。�6 年�。。�！我哭死， 此刻的我不禁潸然淚下……

But！請相信！“上帝為你關上了一扇門，會順便把窗戶釘死，定會為你留下一扇窗。”

張衡，就是守著這扇小小窗戶的光，迎來了他的……嘿嘿，首篇即頂刊。

2024 年 5 月 15 日，張衡作為共同一作，在 Nature 發(fā)表了人生中的第一篇封面論文: “Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter” 。

蝴蝶蘭象征 NET 同源二聚體，白色花瓣暗指 NET 單體。中間的黃色唇瓣代替膽固醇和脂質分子。落在花朵上的蝴蝶象征選擇性靶向藥物，蝴蝶翅膀裝飾著抗抑郁藥物的化學結構。

 
知識鏈接:

• 去甲腎上腺素:(Noradrenaline/norepinephrine, NE) ，一種單胺類神經遞質，從突觸前末端釋放到突觸間隙，其水平由單胺轉運體 (Monoamine transporters, MATs) 控制。

• 去甲腎上腺素轉運體:​(Noradrenaline/norepinephrine transporter, NET)，屬于單胺類轉運體 (MATs) 家族，其與同家族的血清素轉運體和多巴胺轉運體共同維持體內單胺類神經遞質的平衡。

• NET 是精神興奮劑和抗抑郁藥的主要靶點，這些藥物通過抑制單胺類神經遞質的再攝取起作用，從而增加突觸間隙中的水平。

• 然而，由于與各種抗抑郁藥結合的人類 NET 的結構信息有限，抗抑郁藥與所有三種 MAT 亞型的結合情況仍然不太清楚。NET 結構數(shù)據(jù)的缺乏也妨礙了對 NET 如何識別和運輸天然底物的理解。

 
同時，研究發(fā)現(xiàn)了由膽固醇和脂質介導的同型二聚體界面。結構還揭示了 NE 和抗抑郁藥識別的原子細節(jié)，并提供了對底物和抗抑郁藥針對 MAT 的選擇性的見解。
 
文獻引用 MCE 產品 










嘿嘿，廢話不多說，本尊即將駕到，更多精彩詳情，小 M 與大家一起直播間見證~

 
抑郁癥，不必多言，當然，咳咳，偶爾的深夜 emo 不算在內。

表 1. 抗抑郁的一線藥物。 

 
SSRI 是現(xiàn)今最常用的一類抗抑郁藥。SSRI 不僅對抑郁癥有效，對抑郁癥經常伴發(fā)的其他精神疾病也有效。但 SSRI (作用于單胺通路) 一般需要 4-6 周才能充分發(fā)揮抗抑郁療效，長期使用 SSRI 也可引起其他的副反應，如體重增加和性功能障礙 (約可累及 1/3 患者)。

參考文獻：
[1] Zhang, Heng et al. “Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter.” Nature vol. 630,8015 (2024): 247-254. doi:10.1038/s41586-024-07437-6