miRNA-146a 促進肝細胞癌化過程之內(nèi)皮細胞血管新生

本月精選文章由中國復旦大學外科孫惠川教授與周儉教授研究團隊首次提出，人類 miRNA-146a可以調(diào)控血小板衍生生長因子受體(PDGFRA)蛋白的表現(xiàn)，進而促進肝細胞癌化過程之內(nèi)皮細胞血管新生能力。血管新生(angiogenesis)是血管經(jīng)過血管新生刺激因子(AngiogenicFactor,AF)活化鄰近血管的內(nèi)皮細胞，造成血管內(nèi)皮細胞增殖的過程。臨床研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞團本身的血管新生能力強弱，會影響患者接受化學藥物治療后的成效。因此，如何有效地抑制癌細胞團內(nèi)的血管新生作用，是現(xiàn)今肝癌治療藥物發(fā)展方向之一。已有研究發(fā)現(xiàn)一些特異性miRNA 與血管內(nèi)皮細胞相關，但 miRNA 在肝癌的血管新生調(diào)控機制仍有待厘清。研究團隊使用 Human microRNA array 發(fā)現(xiàn)miRNA-146a 與癌細胞血管新生有關，經(jīng)由 gene knockdown、gene overexpression 以及動物實驗，相互驗證miRNA-146a 確實可以促使內(nèi)皮細胞之血管新生作用。研究團隊進一步利用華聯(lián)人類表達譜芯片(HOA)研究 miRNA-146a 參與血管新生的調(diào)控機制，發(fā)現(xiàn) miRNA-146a 是透過抑制BRCA1 基因的表現(xiàn)，進而誘導下游 AF相關之PDGFRA 基因的表現(xiàn)，來促進內(nèi)皮細胞之血管新生作用。miRNA-146a 標靶 BRCA1/PDGFRA 的訊息傳遞機制的厘清，將可為肝癌病患提供一個新的臨床治療標的及平臺。
Reference Hui-Chuan Sun et.al. MiR-146a enhances angiogenic activity ofendothelial cells in hepatocellular carcinoma by promoting PDGFRAexpression. [PubMed]

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