第二屆廣州核酸國際論壇精彩預告

2014年11月5日至7日，第二屆廣州核酸國際論壇（The Canton Nucleic Acids Forum，CNAF)將在廣州科學城舉行。本屆論壇一共邀請到20余位全球頂級科學家和企業(yè)家參會演講，以RNA核酸轉化研究與治療為主題展開交流探討，內(nèi)容涵蓋RNAi、microRNA、antisense、lncRNA、mRNA、exon-skipping、CRISPR等核酸技術與核酸治療最新進展。

CRISPR技術發(fā)展與應用
CRISPR技術是近幾年來發(fā)展非常迅速的一種基因組改造技術，它利用短回文重復序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat sequences，CRISPR）與一種核酸內(nèi)切酶Cas9，組成一個系統(tǒng)，特異性識別靶基因，并對其進行切割、重組，以達到改造基因序列的目的。這項技術成本低廉、效果明顯，具有很好的治療應用前景，本屆論壇中，將有數(shù)位專家為您分享CRISPR最新研究進展：
1.RNA-guided genome defense and new frontiers in biotech and medicine

演講嘉賓：Craig C. Mello 博士，2006年諾貝爾生理及醫(yī)學獎得主，美國馬薩諸塞州大學醫(yī)學院分子醫(yī)學教授。
 
Craig C. Mello同斯坦福醫(yī)學院斯坦福醫(yī)學院病理學和遺傳學教授Andrew Z. Fire在線蟲中首先發(fā)現(xiàn)了RNA干擾（RNA interference, RNAi）現(xiàn)象，這項發(fā)現(xiàn)是人們對基因表達調(diào)控研究的一項重大突破，具有非凡意義，兩位發(fā)現(xiàn)者也憑借此項技術分享了2006年諾貝爾生理及醫(yī)學獎。在RNAi調(diào)控機制中，細胞利用一個特殊的RNA片段，特異性調(diào)控其靶基因表達，就好像使用一個關鍵詞在搜索引擎中搜索一樣�？茖W家目前已經(jīng)可以通過合成特殊的RNA分子并導入細胞內(nèi)，與一些特殊蛋白組成沉默復合體，沉默目的基因。最近數(shù)年出現(xiàn)的CRISPR/Cas9技術，則為科學家提供了一種更為精確的細胞DNA和RNA切割重組工具。RNAi及CRISPR/Cas9技術引發(fā)了分子遺傳學前所未有的革命，它可以幫助人們更快速發(fā)現(xiàn)未知機制，更深刻了解生命未解奧秘。本次論壇，Prof. Mello將為您描述生物體如何使用RNAi機制調(diào)控基因表達及科學家如何利用RNAi及CRISPR/Cas9技術作為工具，對細胞基因表達進行深入研究。     

2.Genome Editing using Engineered Nucleases

演講嘉賓：Matthew Porteus 博士， 斯坦福大學醫(yī)學院教授，CRISPR Therapeutics公司創(chuàng)始人。

Dr. Porteus 在博士后工作期間，開始進行基因組編輯方面的研究，他首次發(fā)現(xiàn)，可以利用人工核酸酶，通過同源重組通路，對人類細胞基因組進行精確修飾，從而影響特定基因的表達。目前，Dr. Porteus主要進行遺傳性疾病基因組修飾療法的研究開發(fā)。
 
本次論壇，Dr. Porteus將對目前基因組精確修飾技術及多種人工核酸酶系統(tǒng)進行系統(tǒng)描述與比較，這些酶包括鋅指核酸酶、TAL效應器核酸酶、CRISPR/Cas9家族以及mega-TAL核酸酶等，同時也將對基因組精確修飾技術所具有的巨大治療潛力進行展望。

miRNA的抗病毒潛力與靶向治療
miRNA是生物體中一類重要的非編碼RNA，長度約22nt，主要通過結合于mRNA的3’UTR區(qū)域，形成沉默復合物，達到沉默基因的效果。miRNA已被證實參與到很多重要的生物學調(diào)控中，包括很多疾病發(fā)生過程，具有重要的生物學意義，科學家們也正積極利用miRNA調(diào)控作用，開發(fā)miRNA靶向療法。最近，有研究者還發(fā)現(xiàn)miRNA還具有具有抗RNA病毒的潛能，如SARS-Cov、H1N1、H5N1及最近爆發(fā)的埃博拉病毒等，同樣引起了廣泛關注。本次論壇，國內(nèi)外數(shù)位專家將為您分享最新的miRNA研究動態(tài)，展望miRNA靶向療法的發(fā)展。

1.Hsa-miR-1246, Hsa-miR-320a and Hsa-miR-196b-5p Inhibitors Can Reduce The Cytotoxicity of Ebola Virus Glycoprotein In Vitro

演講嘉賓：蔣澄宇博士，中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所，生物化學與分子生物學系主任、教授。

蔣澄宇博士于2007年獲得美國布朗大學博士學位，并在麻省綜合醫(yī)院進行博士后工作，2003年回國，進入北京協(xié)和醫(yī)學院。蔣澄宇博士主要對RNA病毒的分子發(fā)病機制進行研究，包括SARS-CoV、H5N1病毒、H1N1病毒及埃博拉病毒（EBOV）等，同時也對納米顆粒所引起的急性肺損傷分子機制進行研究。

本次論壇，蔣澄宇博士將分享其關于miRNA在埃博拉病毒感染分子機制中的最新研究。目前在西非肆虐的埃博拉病毒，致死率非常高，病毒的包被糖蛋白（viral envelope glycoprotein，GP)是引發(fā)炎癥與細胞損傷的主要因素，而miRNA在病毒致病分子機制中的角色并不明晰。蔣澄宇博士課題組發(fā)現(xiàn)，在人臍靜脈內(nèi)皮細胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)中表達埃博拉病毒GP，會誘導hsa-miR-1246, hsa-miR-320a and hsa-miR-196b-5p幾個miRNA表達，這些miRNA的靶基因所表達的蛋白中，黏附相關分子組織因子途徑抑制物（adhesion-related molecules tissue factor pathway inhibitor， TFPI）、蛋白聚糖1（Dystroglycan1，DAG1）、Caspase 8和類FADD凋亡調(diào)控因子（FADD-like apoptosis regulator，CFLAR）被明顯下調(diào)。而如果在表達EBOV GP的HUVECs抑制hsa-miR-1246, hsa-miR-320a和hsa-miR-196b-5p，或過表達TFPI、DAG1及CFLAR，會恢復細胞活性。蔣澄宇博士課題組的發(fā)現(xiàn)，為EBOV致病機制提供了最新證據(jù)，也為EBOV最新療法的開發(fā)提供了有力的支持。

2.Honeysuckle-encoded atypical microRNA2911 directly targets influenza A viruses

演講嘉賓：張辰宇博士，南京大學生命科學學院教授，院長

張辰宇博士于1995年獲得日本德島大學分子內(nèi)分泌學博士學位，此后在哈佛大學醫(yī)學院進行博士后研究工作，研究內(nèi)容主要集中于線粒體功能與新陳代謝。張辰宇博士首次發(fā)現(xiàn)循環(huán)miRNA可以作為非侵入式標志物而被用于疾病診斷及預后預測。最近，張辰宇博士課題組發(fā)現(xiàn)，植物中的miRNA會被人和動物直接吸收，并對人和動物的某些生理機能產(chǎn)生調(diào)控作用。本次論壇，張辰宇博士將分享其課題組關于金銀花中所富集的一種miRNA——MIR2911所具有的抗甲流病毒（influenza a virus，IAV）和抗埃博拉病毒（EBOV）效果。這是首次發(fā)現(xiàn)天然生物活性分子可以直接靶向作用于病毒，MIR2911也被稱作是“病毒青霉素”。

3.Discovery and development of microRNA targeting therapeutics

演講嘉賓：William S. Marshall博士，美國miRagen Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官，董事會成員。