E-Town BIO沙龍：腫瘤動物模型構(gòu)建與免疫藥物藥效評價
新型腫瘤動物模型構(gòu)建與腫瘤免疫藥物體內(nèi)藥效評價【E-Town BIO醫(yī)藥技術(shù)互動沙龍】
主講人：郭朝設(shè)博士
腫瘤免疫治療是通過調(diào)動機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。從實現(xiàn)途徑上主要分為三大類：嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）、腫瘤疫苗、針對免疫檢查點的抗體。免疫檢查點抗體是通過激活病人自身免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞來消滅腫瘤細(xì)胞，其中針對人免疫抑制分子CTLA4（BMS）、PD-1（BMS and Merck）和PD-L1 (Roche) 的單克隆抗體分別作為治療黑色素瘤、黑色素瘤/肺癌及膀胱癌等的藥物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)上市并取得了良好的臨床效果。同時針對其它免疫檢查點分子的藥物開發(fā)也在加緊進(jìn)行中，許多已進(jìn)入臨床試驗階段。
腫瘤免疫治療是通過調(diào)動機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。從實現(xiàn)途徑上主要分為三大類：嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）、腫瘤疫苗、針對免疫檢查點的抗體。免疫檢查點抗體是通過激活病人自身免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞來消滅腫瘤細(xì)胞，其中針對人免疫抑制分子CTLA4（BMS）、PD-1（BMS and Merck）和PD-L1 (Roche) 的單克隆抗體分別作為治療黑色素瘤、黑色素瘤/肺癌及膀胱癌等的藥物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)上市并取得了良好的臨床效果。同時針對其它免疫檢查點分子的藥物開發(fā)也在加緊進(jìn)行中，許多已進(jìn)入臨床試驗階段。
但就像其它單克隆抗體藥物一樣， 免疫檢查點分子抗體藥的開發(fā)過程中也面臨一個重要問題即人源化抗體藥在動物例如小鼠體內(nèi)有效性評價。由于氨基酸序列的種屬差異，針對人分子序列的抗體可能對小鼠的分子不識別或者識別性很差，從而無法在野生型小鼠體內(nèi)進(jìn)行可靠的藥物有效性評價試驗。百奧賽圖采用兩種策略解決這一問題：1）基因水平人源化小鼠通過基因修飾技術(shù)將小鼠的基因替換成人的基因，解決了抗原序列種屬差異性問題；2）在我們自己制備的重度免疫缺陷小鼠（B-NSG）基礎(chǔ)上進(jìn)行人的免疫系統(tǒng)重建。利用這兩種途徑，我們已經(jīng)完成了包括PD-1、PD-L1抗體在內(nèi)的多項體內(nèi)藥效的評價工作。這些新型小鼠模型的建立大大簡化了藥物測試的流程、加快了腫瘤免疫抗體藥物開發(fā)進(jìn)程、縮短了臨床前測試周期。
郭朝設(shè) 博士簡介
郭朝設(shè) 博士簡介
北京百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司副總經(jīng)理兼高級研發(fā)總監(jiān)
，2003年11月在德國馬普生物物理化學(xué)所暨哥廷根大學(xué)獲得生物化學(xué)博士學(xué)位。2005-2013年，先后在哈佛大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)系、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院從事心血管、血液系統(tǒng)的發(fā)育生物學(xué)研究。相關(guān)研究工作發(fā)表于JCI，Development等知名雜志；2013年10月，擔(dān)任北京百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司高級研發(fā)總監(jiān)兼大客戶經(jīng)理，主持了公司以CRISPR/Cas9技術(shù)為核心的基因編輯平臺的建立。2015年6月，擔(dān)任北京百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司副總經(jīng)理兼高級研發(fā)總監(jiān)。
北京百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司簡介
百奧賽圖利用自主分離且傳代穩(wěn)定的C57BL/6遺傳背景的小鼠胚胎干細(xì)胞進(jìn)行小鼠基因組編輯ESC/HR（Embryonic Stem cell based Homologous Recombination），并在CRISPR/Cas9技術(shù)基礎(chǔ)上，開發(fā)并優(yōu)化出一套高效的基因敲除/敲入EGE系統(tǒng)（Biocytogen Extreme Genome Editing），可快速穩(wěn)定的制備基因敲除、敲入、條件性敲除大/小鼠。百奧賽圖自主研發(fā)制備出以B-NSG鼠、B-hPD-1人源化小鼠為代表的一系列產(chǎn)品鼠，此外還有BTLA、OX40、TIGIT、PD-L1和CTLA-4等一系列免疫節(jié)點人源化小鼠以及各種Cre工具鼠、疾病模型鼠等大/小鼠，為您的抗體藥研發(fā)提供了有力模型，為您的后續(xù)實驗提供充足可靠的動物儲備，為您的研究提供更多選擇！百奧賽圖圍繞自主開發(fā)的B-NSG小鼠以及在B-NSG小鼠基礎(chǔ)上制備的荷瘤動物模型（CDX、PDX模型）、B-hPD-1人源化小鼠、以及新成功制備的BTLA、OX40、TIGIT、PD-L1和CTLA-4等一系列免疫節(jié)點人源化小鼠等多種模式動物開展一系列藥物研發(fā)外包服務(wù)，使百奧賽圖持續(xù)成為中國模式動物產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)跑者！位于江蘇海門總計15000平方米的百奧賽圖江蘇動物中心于2015年投入使用，并通過AAALAC國際認(rèn)證；位于北京大興生物醫(yī)藥基地35000平米的百奧賽圖大興動物中心也進(jìn)入設(shè)計施工階段。百奧賽圖已從基因打靶模式動物制備的單一服務(wù)模式，轉(zhuǎn)向以動物中心為基礎(chǔ)的規(guī)�；瘎游锓敝澈蛯嶒灧⻊�(wù)等綜合性一條龍服務(wù)模式。此外，公司還可以提供模式動物的規(guī)模化繁殖，模式動物的代養(yǎng)、凈化、保種和微生物檢測，以及動物房出租等一系列服務(wù)，為您的模式動物飼養(yǎng)和實驗徹底解決后顧之憂。
E-Town BIO醫(yī)藥技術(shù)互動沙龍是北京亦莊生物醫(yī)藥園組織的推動醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)企業(yè)業(yè)務(wù)推廣，促進(jìn)醫(yī)藥各領(lǐng)域研發(fā)鏈上下游溝通、交流與合作的平臺，歡迎沙龍相關(guān)主題的企業(yè)、專家蒞臨參加，同時誠摯邀請醫(yī)藥各領(lǐng)域的技術(shù)服務(wù)企業(yè)來園區(qū)開講！
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