細(xì)胞自噬(autophagy)是進(jìn)化中一個(gè)高度保守的過(guò)程,通過(guò)溶酶體將胞質(zhì)蛋白和細(xì)胞器等進(jìn)行降解再利用。Atg5 是自噬體(autophagosomes)形成中一個(gè)關(guān)鍵的蛋白,在免疫系統(tǒng)中也起著重要的作用,有研究表明B淋巴細(xì)胞[ref 1]和T淋巴細(xì)胞[ref 2]的存活及增殖依賴于 Atg5。
此外,自噬也與腫瘤形成息息相關(guān)。一些研究發(fā)現(xiàn) Atg5 在結(jié)直腸癌和黑色素瘤等腫瘤中的表達(dá)下調(diào)。但其對(duì)腫瘤生成到底是促進(jìn)還是抑制一直存在爭(zhēng)議。2014 年發(fā)表于 Nature Communications 雜志上的一篇文章發(fā)現(xiàn) [ref 3],在 KRas G12D 肺癌模型中,組織特異性敲除 Atg5 會(huì)加速最初的腫瘤生成,但之后會(huì)抑制腫瘤進(jìn)展,并且顯著延長(zhǎng)生存期,這表明自噬在腫瘤生成和進(jìn)展中扮演著雙面角色。
盡管人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn) Atg5 參與了自噬、腫瘤和免疫等多個(gè)過(guò)程,但其具體功能和機(jī)制尚待進(jìn)一步挖掘。合適的小鼠模型可以起到事半功倍的作用。由于 Atg5 敲除鼠出生后不久就死亡,目前大多數(shù)文章中使用 Atg5 flox 小鼠研究其在特定細(xì)胞和組織中的功能。
看到這里你肯定想知道哪里有現(xiàn)成的 Atg5 flox 小鼠。
過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),包括 JAX 在內(nèi)的機(jī)構(gòu)都沒(méi)有現(xiàn)成的 Atg5 flox 小鼠出售,而重新構(gòu)建一個(gè)品系往往需要耗費(fèi)近一年的時(shí)間。
上海南方模式生物成功研發(fā)了Atg5 flox小鼠模型,將緩解當(dāng)前“一鼠難求”的現(xiàn)狀,大大推進(jìn)科研進(jìn)程,目前這個(gè)品系已經(jīng)可以接受預(yù)定啦!
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參考文獻(xiàn)
1. Miller BC, Zhao Z, Stephenson LM, Cadwell K,Pua HH, Lee HK, et al. The autophagy gene ATG5 plays an essential role in Blymphocyte development. Autophagy. 2008 Apr 1;4(3):309–14.
2. Pua HH, Dzhagalov I, Chuck M, Mizushima N, HeY-W. A critical role for the autophagy gene Atg5 in T cell survival andproliferation. Journal of Experimental Medicine. 2007 Jan 22;204(1):25–31.
3. Rao S, Tortola L, Perlot T, Wirnsberger G,Novatchkova M, Nitsch R, et al. A dual role for autophagy in a murine model oflung cancer. Nature Communications. 2014 Jan 20;5:ncomms4056.