藍田,世界知名分子生物學家,麻省理工學院(MIT)博士,芝加哥大學人類遺傳學系教授,云舟生物科技(廣州)有限公司創(chuàng)始人,廣州市創(chuàng)新領軍人才入選者。
藍田博士在人類遺傳學、分子進化學、干細胞生物學、表觀遺傳學及發(fā)育生物學等領域進行諸多開創(chuàng)性研究并取得多項突破性成果,發(fā)表論文 100 余篇(平均 IF≈11.5),其中以第一作者或通訊作者發(fā)表論文 80 余篇,包括 Nature 系列(10 篇)、Science(5 篇)、 Cell 系列(2 篇)、PNAS(5 篇),Human Molecular Genetics(11 篇),累計申請專利 8項?蒲兄猓{田博士還是一名充滿激情的創(chuàng)業(yè)者,在干細胞、基因工程模式動物、生物信息學等領域成功創(chuàng)業(yè)。2006年參與創(chuàng)辦賽業(yè)(廣州)生物科技有限公司;2011年參與創(chuàng)辦賽業(yè)(蘇州)生物科技有限公司;2014年3月,再次創(chuàng)業(yè),創(chuàng)辦云舟生物科技(廣州)有限公司。
少年立大志:“我要研究改造人”
有一種人,似乎天生注定要做科學家。比如,藍田。
1968年,藍田出生在一個科研世家。因父母都在中科院物理所從事科研工作,少時,當別的孩子在玩泥巴,藍田則常被父母帶去實驗室,睜著好奇的大眼睛看他們做實驗。或許就是在這樣的潛移默化中,一個“科研夢”慢慢在他心中長成。問及為何選擇科研時,藍田博士笑道:”這也許是天生的,我從小對科學的興趣就很大,有很多奇思妙想,記憶中最愛看的第一本書是“十萬個為什么”,從一開始,就想做科學。當然,父母的影響肯定是有的,如果他們是做生意的,我可能從小就想著從商了。”
父母物理方面的才能,很好地“遺傳”給了藍田。從小藍田物理就很優(yōu)秀,一度打算以物理為專業(yè),父母也非常期望他能“繼承家學”,但誰也沒想到有一天藍田會“變卦”。在十幾歲時,藍田突然在家里的陽臺上對父親說:“長大我要研究改造人!”
從物理學急轉至生命科學,是什么讓藍田突然改了志向?談起這段往事,藍田博士陷入回憶。“那是20世紀80年代中期,隨著改革開放的深入,各種新思潮新名詞都涌進國內(nèi)。生物研究方面,特別是遺傳學、分子生物學、基因重組、基因工程等新詞匯漸漸都開始在中國能聽到,各種新技術新發(fā)現(xiàn)讓生物學從傳統(tǒng)的做切片做分類,一下子帶到了基因的層面。而當時關于物理研究有一個普遍的觀點,認為在物理上能發(fā)現(xiàn)的都已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了(雖然后來被證明這一觀點是錯的)。”一個是新興的有發(fā)展前景的學科,一個是在當時看似已經(jīng)沒有太多探索前景的學科,兩相比較,藍田決定跟隨自己的好奇心,“選擇讀生物雖然跟我當時科目上的優(yōu)勢并不匹配,但我直覺上覺得生物技術在未來會有很大的潛力”。
讓藍田決心以生物研究為志業(yè)的,不僅僅只是因為對生物科學的好奇和相信其未來的發(fā)展?jié)摿,還有一種時代浪潮所賦予的使命感。上世紀80年代,是一個理想精神高昂的時代,雖然在物質生活上遠不及今天,但改革開放的步調讓人們的視野變得寬闊起來,整個國家和人民都沉浸在一種變革的氛圍中。談起當年,藍田說:“我們那一代人普遍對國家崛起、民族復興有著強烈的使命感。改革開放之前,中國的落后,很多人并不知道。后來隨著國門的打開,信息的流入,我們看到了中國在國際上的落后。我母親在1980 -1983年初曾遠赴美國工作,期間她寄回來了很多照片和信件,讓我清楚地看到了美國的發(fā)達、中國的差距,使我很受刺激。那個時候,身邊很多年輕人在高中就開始思考一個共同的問題—為什么中國這么落后?大家都在想著要怎么追趕差距,怎么為國家做出自己的貢獻。”在少時剛剛接觸“基因工程”等生物學新概念的藍田看來,中國的崛起和發(fā)展,不但需要從經(jīng)濟上、文化上努力,可能在基因上也能有所突破。“或許通過基因改造,讓中國人這個人種變得更強大、優(yōu)秀起來”,想到這,小小年紀的藍田才對父親喊出了“長大我要研究改造人”的豪言壯語。
如今談起少時那個“改造人”的夢想,藍田博士笑道:“那是我當時的一個‘奇思怪想’吧,現(xiàn)在知道這很不現(xiàn)實,改造人類的基因并不是那么簡單的事,不僅是技術問題,還涉及倫理問題。”
當初的少年夢在今天看來雖然不那么現(xiàn)實,但卻給懷抱夢想的人注入了無限熱望和動力。正是在“為國家復興研究改造人”的夢想的驅動下,少年藍田一路拾階而上,從北大驕子到哈佛英才,從麻省理工博士到芝加哥大學終身教授,在生物科學的殿堂里走出了一段璀璨的科研人生!
科研26年:好奇不止 探索隨心
對人強烈的興趣和探究欲望,讓藍田在生物科學領域馳騁無界。相較于其他深耕一個方向的科研者,藍田卻經(jīng)常改變自己的研究方向,并且?guī)缀趺看味既〉昧碎_創(chuàng)性的研究成果。
20世紀90年代末,在麻省理工學院讀博士期間,藍田專注于Y染色體(男性特有的性染色體)研究。然而那時,科學家們普遍認為Y染色體只不過是X染色體退化殆盡的、無甚遺傳價值的影子,除了決定男性性別的功能之外,似乎并沒有其他太大的研究價值,但藍田不這么認為。憑借個人敏銳的科學直覺,藍田感到Y染色體中一定隱藏著秘密。性別在進化過程中起著重要作用,哺乳類的性別是由性染色體決定的,而Y染色體又在進化過程中不斷萎縮,這究竟是為什么?它到底在起什么作用?這些問題驅使著藍田深入研究,并最終揭開謎底,從Y染色體中發(fā)現(xiàn)了十多個主要與男性發(fā)育有關的基因以及提出了Y染色體進化的新理論,一舉打破了被科學界普遍接受的傳統(tǒng)觀點,其理論也成為影響深遠且改寫教科書的重要發(fā)現(xiàn)。有關這一研究論文后先后有2篇發(fā)表在Science、2篇發(fā)表在Nature Genetics、以及數(shù)篇發(fā)表在其他一流的專業(yè)雜志上,藍田博士也因此榮登麻省理工學院著名雜志Technology Review于1999年最后一期選出的“世界前一百名(Top 100)下一千禧年最有實力的年輕創(chuàng)新者”之列。由于其優(yōu)異的博士研究工作,藍田還沒有做博士后就收到了眾多一流大學的聘用書;趯M化學的極大熱愛,藍田最終選擇加入有悠久進化學研究傳統(tǒng)的芝加哥大學人類遺傳學系建立自己的實驗室。
大腦的功能、人類智慧的形成,一直是藍田感興趣的問題,和他少年時“要研究改造人”的奇想也許有潛意識的關聯(lián)。1999年,藍田博士進入芝加哥大學任職,同時還加入了著名的霍華德休斯醫(yī)學研究院(Howard Hughes Medical Institute),開始組建實驗室。這期間,藍田博士開始轉向研究人類大腦進化的分子機制。通過對包括人類在內(nèi)的靈長類和其它哺乳類大腦的基因研究,藍田博士發(fā)現(xiàn)人類大腦至今還在迅速進化。藍田的表現(xiàn)引起了社會的廣泛關注,2004 年他與后來當選美國總統(tǒng)的奧巴馬一起被評為芝加哥商報評選的“芝加哥40名40歲以下的商業(yè)、政界和科學明星”。隨后,藍田針對兩個與腦容量大小密切相關的基因 ASPM與 Microcephalin進行深入細致的研究,進一步證明了人類大腦仍在快速進化的觀點。這項研究的兩篇論文同時發(fā)表在 2005 年 9 月 9 日的 Science上,引起科學界和大眾媒體的廣泛關注,相關論文也被列入 Science 選出的“2005 年度發(fā)現(xiàn):進行中的進化論”,并被Discovery雜志選為“2005 年頭100個科學發(fā)現(xiàn)”。藍田的個人傳記刊登在Science 2006年最后一期。
在人類進化研究方面取得重大發(fā)現(xiàn)的藍田,并沒有戀戰(zhàn),而是再度轉向開拓另一個全新的領域--細胞生物學,并在干細胞領域與國內(nèi)展開合作。藍田建立起人類干細胞庫、干細胞誘導分化、干細胞轉基因等關鍵技術平臺,建立了組織特異性啟動子的報告基因載體系統(tǒng),為研究 ES細胞或iPS 細胞的分化,發(fā)現(xiàn)相關標志蛋白提供了良好的示蹤工具。還在國際上首次建立了木鼠的胚胎干細胞,利用顯微注射技術建立了目前世界上遺傳距離最遠的木鼠-家鼠異種嵌合體,為探討利用干細胞進行組織器官的修復與再生奠定了堅實的基礎。該論文發(fā)表后引起了干細胞領域的廣泛關注。之后,藍田又開創(chuàng)了封閉基因組學,提出了基因封閉的觀點,并聯(lián)合國外多家研究組織和機構發(fā)起人類封閉組計劃。
做科研,在一個領域做出成績已屬不易,為何不一直在自己擅長的領域里深耕,而要不斷轉換研究方向呢?
對此,藍田博士在受訪時表示,自己每次轉換研究方向都非一時興起,而是基于多年的科研感悟和科學直覺,“腦子里有了新的想法,覺得這應該是個很好的方向”,然后通過一些實驗論證和全面分析判斷后才做出的決定。比起自己最擅長什么,藍田博士在做科研時更看重自己內(nèi)心對什么最好奇、最想知道的是什么,畢竟人的精力有限,要做就做有價值、有潛力的研究。
“我的這種科研模式,在別人看來可能很跳躍,我也并不覺得我的這種方式就一定是一種好的模式。選擇什么樣的科研模式,主要看一個人的性格,和他能不能在這種跳躍中把握住機會。我很幸運,到目前為止,每一次我都抓住了機會。”
歸國創(chuàng)業(yè):為千千萬萬實驗室解決痛點
在美國做科研的同時,藍田博士對國內(nèi)和產(chǎn)業(yè)界也一直保持著深切的關注。
被問及為何選擇回國創(chuàng)業(yè),藍田博士笑言創(chuàng)業(yè)并非有意為之,“一開始是機緣巧合”。那是2003年,在一個干細胞會議上,藍田博士偶遇了廣州中山大學的李樹濃教授。“他當時在干細胞方面做得很好,約我去廣州參觀他的實驗室,我就來了。”于是,從到中大參觀實驗室,到兼任中大教授、組建中山大學干細胞與組織工程研究中心,再到后來成立公司。就這樣,一步帶動下一步,藍田博士從科研跨到了創(chuàng)業(yè)的大道上。
而隨著與國內(nèi)交流的深入,藍田博士也漸漸將事業(yè)重心轉到國內(nèi)。“幾年前,我看到市場對載體構建的需求,萌生了一個搭建互聯(lián)網(wǎng)+基因載體的智慧生產(chǎn)平臺的想法。“于是,2014年3月,藍田博士再次來到廣州,創(chuàng)立了云舟生物科技(廣州)有限公司。“我創(chuàng)辦云舟生物的愿景是想搭建一個全球領先的基因載體商業(yè)技術平臺,F(xiàn)代生命科學實驗的一場場革命,都是基于基因載體實現(xiàn)的;蜉d體是一種人工構建的DNA片段,是生物實驗室的柴米油鹽,而載體構建卻是千千萬萬實驗室的痛點,因為它是一個高度個性的東西,并沒有實現(xiàn)大幅度的商品化。很多實驗室都是自己構建載體,但往往非常低效,耗費大量的時間、精力與財力。云舟生物搭建VectorBuilder這個平臺,就是想讓載體的設計、生產(chǎn)和交流能變得非常簡單、智能化。”
怎么個簡單、智能法呢?藍田博士解釋道:“一言以蔽之,就是把一個高度定制化的東西,讓它的設計變得非常簡單,然后將它的購買淘寶化。這樣,一個有載體需求的實驗人員來到我們平臺上,只要用鼠標點擊一下,輸入幾項指標,就能輕松設計出一個以前可能要幾個小時甚至幾天才能設計出的高度復雜的載體。然后,把設計出來的載體放到購物車,實現(xiàn)在線訂購,就跟在淘寶上買衣服一樣簡單。”
云舟生物通過全球首創(chuàng)性搭建的兼顧智能設計、O2O訂購以及智慧生產(chǎn)的定制化基因載體商業(yè)平臺VectorBuilder,成功掃除了目前基因載體商品化已有的障礙,徹底顛覆現(xiàn)有的作坊式基因載體構建模式,并確保定制化基因載體可以快速且精準的交付。藍田博士介紹,一個實驗室要構建幾個月的載體,到了云舟生物的生產(chǎn)平臺VectorBuilder上,只要兩到三周就行了,而且價格才幾百美元。
對自己一手搭建起來的定制化基因載體商業(yè)平臺VectorBuilder,藍田博士非常自豪:“它不僅僅是‘中國制造’而且是中國原創(chuàng),不僅是全球引領而且是全球唯一。我們這個‘中國創(chuàng)造’的商業(yè)平臺一步就成為全球的標桿,這是不多見的,而我們做到了。VectorBuilder這個平臺是迄今全球唯一一家能夠支持客戶線上自行設計載體、進行交易并完成生產(chǎn)和交付的基因載體商業(yè)平臺,而且它涉及的專業(yè)領域包括分子克隆、細胞生物、蛋白表達純化及生物信息等方面,復制門檻很高,國外或國內(nèi)別的企業(yè)很難模仿。”
VectorBuilder是目前國際上領先的基因工程模式動物商業(yè)服務平臺之一。據(jù)了解,目前VectorBuilder網(wǎng)站可滿足每月上萬基因載體生產(chǎn)量的業(yè)務需求,其中80%以上的業(yè)務來自國際市場,創(chuàng)建3年以來總銷售額已達4000萬左右。對未來,藍田博士信心十足:“這個市場一年有幾十億美元的銷售額,前景廣闊。而作為電商平臺,有一家通吃的特點,VectorBuilder很有信心獨霸市場。”
談“中國原創(chuàng)” 為廣州政策點贊
如今,藍田博士既是科研工作者,又是創(chuàng)業(yè)者。被問及更鐘愛哪個身份時,藍田博士笑道:“我更喜歡兩個身份的并存。做科研,能讓我站在領域的最前沿,看到領域最新的發(fā)展,給我創(chuàng)業(yè)提供很多靈感;而創(chuàng)業(yè)能把我的價值更量化,給我?guī)砀唧w的社會成就感。我希望通過二者兼有的一個狀態(tài),達到1+1>2的效果。”當然,二者兼顧,帶來的挑戰(zhàn)也大,“每天都覺得時間太少,不夠用”。
“中國智造”是時下中國的熱點,而“中國智造”的根基是“中國原創(chuàng)”。對此,藍田博士表示,“‘中國原創(chuàng)’的條件已經(jīng)成熟,關鍵是要走出模仿的心態(tài),走出一套自己的‘創(chuàng)新路徑’,這可能還需要相當長的摸索”。
談及企業(yè)創(chuàng)新,藍田博士指出:“一些企業(yè)太急功近利,急著想成為億萬富翁,更多想的是商業(yè)的捷徑,而不是往技術上創(chuàng)新,不能沉下心、踏實地去另辟蹊徑”。但同時,藍田博士也看到“國內(nèi)創(chuàng)新的土壤已經(jīng)有了,人的能力、材料的來源、經(jīng)驗的積累等方面都已經(jīng)跟西方發(fā)達國家接近了,真心想創(chuàng)新的人,也能夠在中國扎根、發(fā)芽”。
在藍田博士看來,云舟生物能在廣州創(chuàng)立和發(fā)展正是得益于國內(nèi)創(chuàng)新大環(huán)境的生成。“被問及對廣州創(chuàng)業(yè)政策的看法,藍田博士豪爽道:“我只能點贊!廣州政府對高新企業(yè)支持力度之大,遠高于其他國內(nèi)城市,而且非常公允和透明,這一點讓我感觸很深,我覺得廣州包括整個廣東未來的發(fā)展是非常有前景。