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南模直播間:B細(xì)胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)

瀏覽次數(shù):1181 發(fā)布日期:2023-7-28  來(lái)源:本站 本站原創(chuàng),轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處

基因組遺傳信息是生命活動(dòng)的基礎(chǔ),生命活動(dòng)又常伴隨著DNA損傷的發(fā)生。但“禍福相依”,基因組DNA變異亦可賦予細(xì)胞新的功能。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中抗原受體多樣性產(chǎn)生即是哺乳動(dòng)物中少數(shù)的DNA程序性變異過(guò)程之一。B細(xì)胞經(jīng)歷基因重排、高頻突變、DNA重組等過(guò)程,產(chǎn)生高效親和力抗體分子。胞苷脫氨酶(AID)在B淋巴細(xì)胞中啟動(dòng)了抗體基因DNA突變,將單一DNA序列轉(zhuǎn)化為天文數(shù)字的抗體基因。

為什么這些突變本質(zhì)上集中在三個(gè)非連續(xù)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)?對(duì)于這個(gè)問(wèn)題,四十多年來(lái)領(lǐng)域內(nèi)一直沒(méi)有給出令人信服的答案。2023年4月24日,中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心孟飛龍團(tuán)隊(duì)和上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所葉菱秀團(tuán)隊(duì)在Cell 在線發(fā)表了題為“Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation”的研究論文,該研究解答了長(zhǎng)期困擾這一領(lǐng)域的難題,發(fā)現(xiàn)抗體基因CDR編碼區(qū)DNA柔性促進(jìn)了偏好性突變的發(fā)生,抗體基因編碼序列具有調(diào)控AID突變靶向的非編碼功能。








 

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本期《遇見(jiàn)科學(xué)家》欄目,我們非常榮幸邀請(qǐng)到該文章的通訊作者、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心--孟飛龍研究員做客南模生物直播間,為大家?guī)?lái)「B細(xì)胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)」的線上課程,為大家介紹DNA力學(xué)性質(zhì)等在AID活性調(diào)控中的作用,以及其對(duì)下一代抗體人源化小鼠模型設(shè)計(jì)的啟示。通過(guò)本次的公益分享,以期與更多的學(xué)者進(jìn)行學(xué)術(shù)交流,共同促進(jìn)下一代抗體基因人源化動(dòng)物模型的發(fā)展。
 

 

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課程介紹

時(shí)間:2023年8月3日 19:00

主題:B細(xì)胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎(chǔ)

1. 基于免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的抗體生物技術(shù)回顧

2. B細(xì)胞與抗體免疫學(xué)基礎(chǔ)研究前沿進(jìn)展

3. 下一代抗體人源化小鼠模型與抗體迭代結(jié)束展望

 

嘉賓簡(jiǎn)介

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孟飛龍
中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心,研究員、研究組長(zhǎng)

 

2003年于南開(kāi)大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位,2009年于上海生化與細(xì)胞所獲博士學(xué)位, 2009至2015年在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受博士后訓(xùn)練, 2015年底加入中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細(xì)胞所)任研究員、研究組長(zhǎng)。

孟飛龍研究組主要從事B細(xì)胞抗體多樣化研究,通過(guò)免疫學(xué)、生物化學(xué)、功能組學(xué)和合成生物學(xué)等方法,結(jié)合動(dòng)物模型和人群樣本,研究B淋巴細(xì)胞中程序性DNA損傷的靶向和解讀分子機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上探索抗體發(fā)現(xiàn)迭代技術(shù)。近五年,解決了抗體親和力成熟中CDR區(qū)域特異性高頻突變、抗體類(lèi)型轉(zhuǎn)換中方向特異性重組機(jī)制等領(lǐng)域經(jīng)典謎題,揭示了DNA通過(guò)柔性行使非編碼功能的新概念和鑒定了DNA損傷非同源末端連接途徑新因子。代表性研究成果發(fā)表于Cell (2023)、EMBO J  (2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun  (2020)、Cell Rep (2018) 等期刊;多次受邀或組織國(guó)際會(huì)議等,為國(guó)際期刊審稿;申請(qǐng)5項(xiàng)抗體技術(shù)專(zhuān)利。先后得到中組部海外引智計(jì)劃(青年項(xiàng)目)、基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃青年項(xiàng)目、基金委重大項(xiàng)目(課題負(fù)責(zé)人)、中科院青年創(chuàng)新交叉團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等資助;已培養(yǎng)博士、博士后9名。

 
相關(guān)公司:上海南方模式生物科技股份有限公司
聯(lián)系電話:400-728-0660
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