超高分辨顯微鏡（Super-Resolution Microscopy）作為強大的成像工具，可以突破傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡的分辨極限，實現(xiàn)對微小結(jié)構(gòu)的高分辨率成像，已經(jīng)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注和應(yīng)用。本文將探討超高分辨顯微鏡的發(fā)展及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。
文章目錄
1、引言
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許多人類疾病是由異常蛋白質(zhì)表達(dá)驅(qū)動的，但約85%的蛋白質(zhì)被認(rèn)為是“不可成藥”的。靶向蛋白質(zhì)降解（TPD）技術(shù)可通過重新利用內(nèi)源性蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)來去除致病蛋白質(zhì)，從而為那些難以攻克的疾病提供治療的可能。
TPD技術(shù)分類
如圖1所示，目前的TPD領(lǐng)域主要涵蓋三種類型的分子：分子膠、異雙功能降解劑（heterobifunctional degraders）和選擇性雌激素受體降解劑（SERD）。
分子膠
分子體積最小，結(jié)構(gòu)最簡單的，類藥性良好，可結(jié)合E3連接酶，與靶蛋白相互作用并標(biāo)記，使靶蛋白被蛋白酶體降解。由于分子膠的作用依賴于多種弱相互作用，所以很難理性設(shè)計，通常需要通過表型篩選和目標(biāo)蛋白降解活性的測定來發(fā)現(xiàn)。
異雙功能降解劑與分子膠功能類似，但具有“啞鈴”結(jié)構(gòu)，一端招募E3連接酶，另一端與靶蛋白結(jié)合，中間的連接子確保了兩端的正
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2024年11月4日，Nature發(fā)表文章Five protein-design questions that still challenge AI，討論了蛋白質(zhì)的AI設(shè)計仍然面臨的五個問題。
德國慕尼黑大學(xué)的Alena Khmelinskaia說：“希望設(shè)計定制蛋白質(zhì)就像訂餐一樣簡單。想象一下一臺自動售貨機，任何研究人員都可以用它來指定所需的蛋白質(zhì)的功能、大小、位置、partners和其他特征。理想情況下，你會得到一個完美的設(shè)計，能夠同時完成所有這些事情。”
蛋白質(zhì)設(shè)計，這一曾被視為遙不可及的夢想，如今正隨著計算技術(shù)與機器學(xué)習(xí)的飛速發(fā)展而逐步變?yōu)楝F(xiàn)實。傳統(tǒng)方法依賴于微生物的變異來產(chǎn)生所需蛋白質(zhì)，過程繁瑣且效率低下。然而，機器學(xué)習(xí)算法的興起徹底顛
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以人類或動物細(xì)胞、組織及體液等生物材料為起始原料生產(chǎn)的生物制品，在其制備流程及制劑階段，可能會引入人或動物源的原材料及輔助物質(zhì)。這些起始原料、添加的原材料以及所使用的輔料，均存在遭受病毒污染的潛在威脅。
為了有效控制生物制品受病毒污染的風(fēng)險，國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)均出臺相關(guān)法規(guī)，強制要求生物制品的生產(chǎn)流程必須包含能夠有效滅活或去除病毒的工藝步驟，以此來確保最終產(chǎn)品的生物安全性。
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在本例中，作者建立了長期的活體光片顯微鏡技術(shù)，應(yīng)用于由熒光標(biāo)記的人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞生成的無指導(dǎo)腦類器官，這使得我們能夠在類器官發(fā)育的數(shù)周內(nèi)跟蹤組織形態(tài)、細(xì)胞行為和亞細(xì)胞特征，為研究人類大腦形態(tài)動力學(xué)提供了新的途徑，并支持基質(zhì)相關(guān)的機械感知動態(tài)在大腦區(qū)域化過程中發(fā)揮核心作用的觀點。
稀疏
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在藥物研發(fā)領(lǐng)域，蛋白質(zhì)、肽和寡核苷酸等生物聚合物的界限正在逐漸模糊。因此，通過靈活的合成平臺快速獲取這些分子對于競爭性藥物開發(fā)至關(guān)重要。
本應(yīng)用重點介紹了在 PurePep® Chorus 儀器上成功合成短寡核苷酸（18-24 個堿基）序列，展示了其在肽合成之外的多功能性。
簡介
現(xiàn)代藥物研發(fā)融合了多種新藥物類型，例如寡核苷酸序列、RNA、靶向蛋白質(zhì)降解劑以及下一代多肽（例如“超越 5 規(guī)則”的環(huán)肽）。1為了保持針對特定靶標(biāo)的潛在藥物的研發(fā)競爭力，快速靈活地獲取這些分
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生物標(biāo)志物對于早期診斷疾病、監(jiān)測疾病進(jìn)展和評估治療反應(yīng)至關(guān)重要。質(zhì)譜平臺已成為該領(lǐng)域的強大工具，被廣泛應(yīng)用于發(fā)現(xiàn)和定量樣本中的分析物。然而，將高分辨質(zhì)譜平臺上的非靶向發(fā)現(xiàn)研究轉(zhuǎn)化為特定生物標(biāo)志物組合的臨床檢測應(yīng)用是一個富有挑戰(zhàn)且耗時的過程。賽默飛新型Stellar質(zhì)譜儀，憑借其卓越的定性、定量分析和高通量檢測性能，全面加速生物標(biāo)志物的規(guī)模轉(zhuǎn)化驗證工作流程。
富集血漿蛋白質(zhì)組特征分析的靶向定量驗證轉(zhuǎn)化
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作為一門研究生物與自然環(huán)境相互關(guān)系的學(xué)科，在生態(tài)學(xué)研究領(lǐng)域中，植物與環(huán)境的相互關(guān)系一直是非常重要的研究方向，具體研究內(nèi)容包括而不限于：植物如何適應(yīng)自然環(huán)境尤其是在嚴(yán)苛的環(huán)境條件下是如何適應(yīng)與響應(yīng)的；在特定生境下不同植物如何取得生態(tài)優(yōu)勢并競爭生態(tài)位；在全球溫室效應(yīng)背景下，植物如何應(yīng)對逐漸升高的溫度、大氣CO2濃度以及如何借助植物實現(xiàn)碳中和等等。
從21世紀(jì)10年代開始逐漸受到極大關(guān)注的表型phenotype、表型組phenome、表型組學(xué)phenomics概念則與生態(tài)學(xué)的相關(guān)概念不謀而合，F(xiàn)代表型概念也同樣強調(diào)環(huán)境對表型的影響。如今如火如荼的植物表型組學(xué)主要就是研究相同基因型的植物在不同的環(huán)境條件的表型變化與應(yīng)答。
測力臺一直是運動生物力學(xué)研究領(lǐng)域的有力測試工具，它可以用于分析運動員在步行、跑步或其他體育鍛煉（如跳躍）時所施加的推力。測力平臺可檢測和測量加速度、反
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顯微成像系統(tǒng)--Microscopy
根據(jù)阿貝光學(xué)原理，照明光線對檢測樣品作用產(chǎn)生衍射光，然后通過物鏡收集各種衍射光，最終衍射光與透射光在像平面上發(fā)生干涉，得到樣品的顯微圖像。系統(tǒng)中最為關(guān)鍵的是顯微物鏡，直接決定了成像質(zhì)量。
數(shù)值孔徑NA
數(shù)值孔徑定義為物鏡可以收集光線的空間角度，數(shù)值孔徑?jīng)Q定了物鏡的分辨能力。
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李曉明（上海科技大學(xué)）
科學(xué)和技術(shù)的關(guān)系是科學(xué)史專家們喜歡討論的課題，它們互相融合、互相促進(jìn)、互相激發(fā)，一起促進(jìn)了社會的進(jìn)步。傳統(tǒng)的科學(xué)史專家偏向認(rèn)為科學(xué)發(fā)展是范式轉(zhuǎn)換，經(jīng)常由深刻的創(chuàng)新思想驅(qū)動[1]；而近百年或者近五十年來的科技發(fā)展也表現(xiàn)出另外一種態(tài)勢，即新技術(shù)打開新的研究領(lǐng)域或新的研究維度。光學(xué)成像技術(shù)的發(fā)展便是其中一個典型案例，這個領(lǐng)域內(nèi)的進(jìn)步并非是基礎(chǔ)的哲學(xué)、數(shù)學(xué)或物理學(xué)上的重大理論突破，而是利用已有理論提高人類研究在空間和時間的分辨率、拓寬研究組分的類別，從而構(gòu)建出可研究的微觀新時空。
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近日，青島科技大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院羅細(xì)亮團隊與中科院化學(xué)所荊莉紅團隊，聯(lián)合開發(fā)了一種用于創(chuàng)傷性腦損傷診斷/手術(shù)監(jiān)測的高穩(wěn)定、近紅外發(fā)射量子點。相關(guān)研究成果已經(jīng)發(fā)表在國際權(quán)威期刊《ACS Nano》（IF=17.1、一區(qū)top期刊）上。
創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是導(dǎo)致傷害相關(guān)死亡的主要原因。在中度或重度TBI病例中，嚴(yán)重的顱內(nèi)血腫和逐漸加重的腦腫脹可能會導(dǎo)致腦疝和迅速死亡。在這種情況下，手術(shù)干預(yù)通常是清除占位性顱內(nèi)病變的首選治療方法。然而，手術(shù)治療常伴有潛在并發(fā)癥，如腦挫傷擴大、新血腫形成或腦積水。外科醫(yī)生必須在決定進(jìn)行手術(shù)前，仔細(xì)平衡這些風(fēng)險和收益，并為患者提供詳盡的咨詢。在這種情況下，全面和持續(xù)的監(jiān)測對于避免TBI后的病情惡化至關(guān)重要。例如，出血后需要使用血壓藥物和止血措施，當(dāng)藥物干預(yù)無法降低
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軀干伸肌（Trunk extensor muscles）是支撐和穩(wěn)定脊柱的重要肌肉群，當(dāng)人們進(jìn)行長時間或高強度活動時，這些肌肉易疲勞。
了解軀干伸肌耐力及其肌肉電活動之間的關(guān)系，對于預(yù)防和治療與背部相關(guān)的疾病，如下背痛（Low back pain），具有重要意義。
研究
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秘訣1：不同組織樣本類型，單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)表現(xiàn)因樣而異
為了了解不同組織和疾病類型中，轉(zhuǎn)錄本及基因檢出情況差異，對210個組織切片數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計，這些樣本都是用人1k 通用靶標(biāo)或小鼠1000神經(jīng)靶標(biāo)RNA的panel檢測而來，如下圖所示：平均轉(zhuǎn)錄本數(shù)量（counts數(shù)）（圖 1）和每個細(xì)胞平均檢測到的獨特基因數(shù)量（圖 2）。
從這些整理的數(shù)據(jù)中得出了兩個關(guān)鍵的信息：
1) 根據(jù)每個細(xì)胞中
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蒸汽干度檢測常見的熱力學(xué)方法有節(jié)流法、稱重法、加熱法及凝結(jié)法。
節(jié)流法因其成本低（僅需1~2個溫度和壓力傳感器）、檢測快速，被部分廠家應(yīng)用于制藥行業(yè)純蒸汽干度檢測。
什么是節(jié)流法？
節(jié)流法是利用孔板等流量節(jié)流器來測量蒸汽干度。蒸汽流過節(jié)流件壓力降低，使得節(jié)流后的蒸汽在該溫度壓力下處于過熱狀態(tài)，采集蒸汽節(jié)流前后的溫度和壓力，建立熱力學(xué)守恒方程計算蒸汽干
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疫苗安全的守衛(wèi)者
MetaSPR技術(shù)，作為一種先進(jìn)的生物檢測技術(shù)，通過實時監(jiān)測病毒與其特異性抗體的結(jié)合過程，不僅能快速檢測出病毒的存在，還能對病毒滴度進(jìn)行定量分析。
在疫苗開發(fā)過程中，
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“1971 年，Judah Folkman 教授提出 “腫瘤生長和轉(zhuǎn)移依賴于血管新生” 理論，認(rèn)為新血管的形成對于腫瘤生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。”
腫瘤細(xì)胞需要新生血管來提供營養(yǎng)和氧氣，以維持其持續(xù)生長和擴散。研究腫瘤細(xì)胞的血管生成能力和血管侵襲能力對于了解腫瘤生物學(xué)機制，以及發(fā)展抗腫瘤治療策略具有重要意義。成血管實驗可以模擬腫瘤微環(huán)境，評估腫瘤細(xì)胞及其周圍細(xì)胞對血管生成的影響。
成血管實驗怎樣設(shè)計？
跪求具體實驗 Protocol？
一文走進(jìn)熱門實驗技術(shù)，為發(fā)表高分文獻(xiàn)提供新思路，“膠”你做實驗！
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