血管生成是通過人體中存在的諸多互補和復雜的信號途徑調(diào)節(jié)的.血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)-血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)、血管生成素(Ang)-Tie2軸和Dll4-Notch這3個復雜的、相輔相成的信號傳導通路可在調(diào)節(jié)血管生成中發(fā)揮重要作用.
VEGF與內(nèi)皮細胞上的兩種受體KDR和Flt-1高親和力結合后,直接刺激血管內(nèi)皮細胞增殖,并誘導其遷移和形成官腔樣結構;同時還可增加微血管通透性,引起血漿蛋白(主要是纖維蛋白原)外滲,并通過誘導間質(zhì)產(chǎn)生而促進體內(nèi)新生血管生成。VEGF在血管發(fā)生和形成過程中起著中樞性的調(diào)控作用,是關鍵的血管形成刺激因子。堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)。TNF-α是一類具有血管活性的細胞因子,可誘導異位子宮內(nèi)膜炎性細胞因子MCP-1,IL-6和IL-8等的釋放,促進異位內(nèi)膜及基質(zhì)細胞增殖及炎性細胞浸潤,新生血管形成,組織粘連,從而形成異位病灶。
本信號轉(zhuǎn)導涉及的信號分子主要包括:
HIF1α,PHDs,HIF1β,PI3K,Akt,mTOR,S6K,4E-BP1,eIF4E1,elF4E1,Ras,MEK1,MEK2,Erk1,Erk2,MNK,CBP,P300,TCEB1,TCEB2,Rbx1,Cul2,VHL,MMP,Cox2,PAI-1,VEGF,PDGFR-β,VEGFR2,Tie2,FGFR,IGFR,TGFα-R,SLIT,ROBO,Src,FAK,p38,MAPK,Smad2,Smad3,PLCγ,NOS等。