病毒去除技術(shù)在生物制藥下游生產(chǎn)工藝中的重要性

病毒去除步驟對(duì)于保障生物制藥產(chǎn)品的安全性與完整性而言必不可少。ICH Q5A法規(guī)指南要求治療性生物制品制造商在他們的生產(chǎn)工藝中實(shí)施關(guān)鍵技術(shù)，即基于工藝特定病毒去除策略，對(duì)已知或未知的病毒污染物進(jìn)行去除或滅活。此類(lèi)病毒去除步驟必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，表明所用的技術(shù)能夠有效去除工藝過(guò)程中的各種已知的與不可預(yù)測(cè)的病。在ICH Q5A中提到”well designed separation steps, such as chromatographic procedures, filtration steps and extractions, can be effective virus removal steps provided that they are performed under appropriately controlled conditions. An effective virus removal step should give reproducible reduction of virus load shown by at least two independent studies”

20nm除病毒過(guò)濾是一種相對(duì)成熟安全有效且被廣泛應(yīng)用的方法，理想的除病毒過(guò)濾器應(yīng)該能夠截留環(huán)境中潛在的病毒，并允許高的蛋白通過(guò)率，同時(shí)保持高流速且不會(huì)發(fā)生顯著的病毒流穿現(xiàn)象。當(dāng)然過(guò)濾過(guò)程中，過(guò)濾器被逐漸堵塞而造成病毒流傳也是普遍現(xiàn)象。所以選擇合適的除病毒過(guò)濾器應(yīng)該在保證安全性的前提下在流速、通量和成本之間達(dá)到一個(gè)平衡。如果一類(lèi)過(guò)濾器有相應(yīng)的數(shù)據(jù)證明在流速降低的情況下依然能穩(wěn)定的保證病毒不流穿，首先就表明這個(gè)濾器擁有最高的安全性，其次就需要考核它的過(guò)濾通量和價(jià)格。在價(jià)格可以接受的前提下適當(dāng)調(diào)正過(guò)濾面積和過(guò)濾時(shí)間，保證工藝的經(jīng)濟(jì)性是大規(guī)模生產(chǎn)的需要。目前市面上使用最多的細(xì)小病毒過(guò)濾器，例如Virosart CPV 和HF，在高Log降值（LRV）下，仍然能夠有效地去除病毒，即使是在高流量衰減的情況下也可以達(dá)到很好的效果。