病毒包裝技術(shù)1——病毒與非病毒載體介紹

特點(diǎn)

病毒載體來源于對(duì)病毒基因組進(jìn)行操作和改造，消除致病性基因，保留其感染活性，使之成為具有生物活性的基因載體。使它攜帶上外源基因并被包裝成病毒顆粒就構(gòu)成了基因?qū)�入系統(tǒng) （gene delivery system）。

由于病毒的多樣性及與機(jī)體復(fù)雜的依存關(guān)系，人們至今對(duì)許多病毒的生活周期、分子生物學(xué)、與疾病發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系等的認(rèn)識(shí)還很不全面，對(duì)其進(jìn)行改造在技術(shù)上有很大的局限，使不是所有病毒種類都能被改造、消除其致病性用于人體。近20年，幾種病毒如反轉(zhuǎn)錄病毒（包括HIV 病毒）、腺病毒、腺病毒伴隨病毒、皰疹病毒（包括單純皰疹病毒、痘苗病毒及EB病毒）被成功地改造成為基因轉(zhuǎn)移載體并開展了不同程度的應(yīng)用。但是分子病毒學(xué)和生物技術(shù)手段的發(fā)展將反向遺傳學(xué)方法應(yīng)用到病毒載體構(gòu)建，使如RNA病毒如Sindbis病毒、流感病毒、仙臺(tái)病毒等被成功地改造成病毒載體。
用于基因?qū)�入并能在臨床開展研究的病毒載體一般特點(diǎn)有

（1）攜帶外源基因并能包裝成病毒顆粒；

（2）能感染目的細(xì)胞并介導(dǎo)基因表達(dá)；

（3）對(duì)人體不致病并不能在一般環(huán)境中傳播、增殖。

非病毒載體

非病毒載體包括質(zhì)粒DNA、反義寡核苷酸、Ribozyme、siRNA 等。常用與組成非病毒載體導(dǎo)入系統(tǒng)的物質(zhì)包括脂類、多糖、多肽或蛋白質(zhì)、多聚組氨酸或多聚賴氨酸、多價(jià)陽離子化合物、類固醇等。用這些物質(zhì)不同的組合和配比來構(gòu)建能包裹于載體DNA或其它核酸物質(zhì)，這類“人工外殼”能模擬細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分構(gòu)成脂質(zhì)體骨架。常見的成分有脂質(zhì)體、殼聚糖、多價(jià)陽離子聚合物如PEI、多聚賴氨酸或組氨酸、多聚陽離子化合物。同時(shí)加上靶向性多肽、毒來源的多肽、細(xì)胞膜融合、流感病毒HA蛋白的一個(gè)肽段能幫助載體靶向?qū)�入、融合�?/SPAN>從內(nèi)吞體中釋放等功能。但是目前非病毒載體導(dǎo)入系統(tǒng)在轉(zhuǎn)導(dǎo)效率、顆粒均一性、穩(wěn)定性等方面仍不理想，因此限制了其進(jìn)一步發(fā)展的空間。
持續(xù)發(fā)布中......