JCAD通過抑制LATS2激酶活性促進非酒精性脂肪肝向肝癌的發(fā)展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種由于代謝紊亂引起的肝炎，也是肝癌（NASH-HCC）發(fā)生的重要來源之一。但是，對于NAFFLD如何向NASH-HCC發(fā)展的分子機制還不了解。來自復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，通過石蠟包埋樣本的檢測與后續(xù)功能驗證，找到了一個肥胖相關(guān)基因，KIAA1462（JCAD），在由NAFLD向NASH-HCC發(fā)展的過程中發(fā)揮了重要作用。

研究思路

主要結(jié)果

研究人員首先通過4例NASH-HCC的FFPE樣本的表達譜芯片檢測，發(fā)現(xiàn)JCAD在癌組織中高表達。多種肝癌細胞系驗證也發(fā)現(xiàn)JCAD高表達。過表達和敲降JCAD實驗表明腫瘤生長和增殖受到影響。進一步的實驗驗證表明，JCAD與腫瘤抑制激酶LATS2互作，影響YAP的磷酸化，進而上調(diào)CCND1和GLI2，促進肝癌細胞增殖。此外，在小鼠模型中，JCAD受脂肪酸過載誘導(dǎo)高表達，YAP的磷酸化降低；在人的NASH-HCC組織中，JCAD表達與YAP磷酸化與模型結(jié)果一致。該研究為理解HASH向HCC轉(zhuǎn)化過程中，JCAD的重要作用提供了依據(jù)，也為治療提供了潛在靶點。

FFPE樣本用于表達譜芯片檢測樣本準備技巧：每個癌組織切6片5um厚度的FFPE， 每張FFPE和對照（取一張FFPE HE染色后區(qū)分癌組織和正常組織）HE染色片子，刮去純癌組織和正常組織，分別做芯片。

本研究Affymetrix GeneChip® Human Genome U133 Plus 2.0 Array有上海伯豪提供實驗和數(shù)據(jù)分析。

原文出處： 
Ye J , Li TS , Xu G, Zhao YM, Zhang NP, Fan J, Wu J. JCAD Promotes Progression of Nonalcoholic Steatohepatitis to Liver Cancer by Inhibiting LATS2 Kinase Activity. Cancer Res.2017.