國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)迎來(lái)新時(shí)代

細(xì)胞治療是指利用某些具有特定功能的細(xì)胞的特性，采用生物工程方法獲取和/或通過(guò)體外擴(kuò)增、特殊培養(yǎng)等處理后，使這些細(xì)胞具有增強(qiáng)免疫、殺死病原體和腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)組織器官再生和機(jī)體康復(fù)等治療功效，從而達(dá)到治療疾病的目的。細(xì)胞治療技術(shù)從本質(zhì)上為癌癥等重險(xiǎn)疾病提供了全新的解決方案，也成為與死亡搏斗的不幸患者的寶貴希望。2013年，細(xì)胞治療技術(shù)更被《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志評(píng)為年度十大科技突破之首。細(xì)胞治療按照細(xì)胞種類可以分為干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療。

干細(xì)胞治療是指利用自體或者異體骨髓或臍帶造血干細(xì)胞移植治療血液病和惡性腫瘤，或利用骨髓和臍帶等來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)移植后轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞等用于治療。干細(xì)胞治療涉及治療的疾病比較廣泛，又可以細(xì)分為成體干細(xì)胞［造血干細(xì)胞(HSC)＆間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)］、胚胎干細(xì)胞(ESC)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)。

免疫細(xì)胞治療又稱細(xì)胞過(guò)繼免疫治療，是將患者免疫細(xì)胞經(jīng)體外處理，加入特異性抗原和細(xì)胞因子刺激，篩選并大量擴(kuò)增具有高度特異性的免疫效應(yīng)細(xì)胞，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺滅腫瘤細(xì)胞或病毒，在臨床應(yīng)用時(shí)多以自體免疫細(xì)胞為主。主要針對(duì)腫瘤及免疫相關(guān)性疾病，按照抗原特異性又可以細(xì)分為非抗原特異性免疫細(xì)胞治療和抗原特異性免疫細(xì)胞治療。前者包括：細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）療法、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）療法、DC 刺激的 CIK 細(xì)胞DC- CIK 細(xì)胞療法、自然殺傷細(xì)胞(NK)療法和以樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DCs)為基礎(chǔ)的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL)療法、腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte cells，TIL）、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）、γδT 細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（LAK 細(xì)胞）；后者包括T細(xì)胞受體(T cell receptor，TCR)基因修飾T細(xì)胞(TCR—T)和嵌合抗原受體(chimetric antigen receptor，CAR)修飾T細(xì)胞(CAR—T)。

細(xì)胞治療近年來(lái)是中外研究者們關(guān)注的熱門(mén)話題，筆者以“細(xì)胞治療”為關(guān)鍵字在 web of science檢索最近10年發(fā)表的研究成果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2008年以后關(guān)于細(xì)胞治療領(lǐng)域的論文和數(shù)量逐年遞增，直至近兩年該領(lǐng)域的相關(guān)論文和數(shù)量才稍有下降，但在2017年總數(shù)量依然高達(dá)136138篇。

經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，我國(guó)干細(xì)胞研究已經(jīng)在細(xì)胞重編程、多能性調(diào)控、遺傳篩選和修飾、特色動(dòng)物資源平臺(tái)等方面處于國(guó)際領(lǐng)先水平，部分研究機(jī)構(gòu)和科研人員的國(guó)際影響顯著提升。例如中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿院長(zhǎng)在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了多項(xiàng)具有重大影響力的發(fā)現(xiàn)，在全世界范圍內(nèi)，是該領(lǐng)域的一位引領(lǐng)者。干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展離不開(kāi)產(chǎn)學(xué)研的綜合一體推動(dòng)。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有多家機(jī)構(gòu)共同發(fā)力，為推進(jìn)我國(guó)干細(xì)胞技術(shù)的轉(zhuǎn)化落地，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先企業(yè)已經(jīng)與醫(yī)院、科研機(jī)構(gòu)等展開(kāi)大量的合作。例如，博雅控股集團(tuán)通過(guò)吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)與近40余家醫(yī)院合作，開(kāi)展胎盤(pán)干細(xì)胞治療自體免疫疾病、骨關(guān)節(jié)炎、地中海貧血、早衰癥等疾病的臨床研究，共同推進(jìn)胎盤(pán)干細(xì)胞從基礎(chǔ)科研到臨床應(yīng)用的快速轉(zhuǎn)化。在存儲(chǔ)及產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)方面，我國(guó)市場(chǎng)上也已經(jīng)涌現(xiàn)出一批獨(dú)具特色的企業(yè)，如新生命、中源協(xié)和、北科生物等。

我國(guó)的免疫細(xì)胞治療研發(fā)前期多集中在非特異性免疫細(xì)胞療法，但這幾年以CAR-T技術(shù)為代表的特異性腫瘤免疫細(xì)胞治療發(fā)展迅速并取得了驕人成績(jī)。其中斯丹賽公司已完成了26 例患者的CAR-T 治療和初步數(shù)據(jù)收集，其中23 名患者達(dá)到了完全緩解，完全緩解率達(dá)88.5%，試驗(yàn)數(shù)據(jù)接近美國(guó)同行的研究成果，技術(shù)與美國(guó)同步，并已經(jīng)領(lǐng)先于歐洲和日本等其他國(guó)家和地區(qū)。西比曼生物科技（上海）有限公司的CAR-T 臨床研究主要與解放軍301 醫(yī)院韓為東教授合作，在血液腫瘤和多種類型實(shí)體瘤上取得了應(yīng)答，研發(fā)進(jìn)度處于國(guó)際領(lǐng)先。

細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)在我國(guó)的發(fā)展可謂幾經(jīng)波折，2012年衛(wèi)生部叫停了在治療和臨床試驗(yàn)中使用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請(qǐng)。2016年的“魏則西事件”讓正在艱苦探索前進(jìn)的免疫細(xì)胞療法慘遭信任危機(jī)。而在過(guò)去的2017年可謂是細(xì)胞治療的一個(gè)大年，期盼已久的指導(dǎo)政策、相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)相繼被推出。

2017年免疫細(xì)胞治療也迎來(lái)重大突破，8月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)諾華的CAR-T療法CTL019上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血�。�2017年10月18日，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)了全球第二個(gè)CAR-T療法，來(lái)自Kite的KTE-C19上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者。隨著《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的落地，我國(guó)的多家機(jī)構(gòu)和企業(yè)開(kāi)展了CAR-T產(chǎn)品的臨床申報(bào)工作。截止2018年2月9日，國(guó)內(nèi)已有9個(gè)CAR-T細(xì)胞藥物的10項(xiàng)IND申請(qǐng)被CDE承辦受理，其中南京傳奇是個(gè)拿到CAR-T細(xì)胞治療臨床批件的公司（如下圖）。

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2017年，是我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)利好政策的井噴年。如今2018年才剛剛拉開(kāi)帷幕，細(xì)胞治療領(lǐng)域便傳來(lái)了一個(gè)又一個(gè)的好消息。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委近日刊出關(guān)于政協(xié)委員：“改進(jìn)干細(xì)胞臨床研究準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)”提案的答復(fù)函。答復(fù)中明確指出：今后，隨著干細(xì)胞領(lǐng)域研究工作的不斷深入，管理體制機(jī)制不斷健全，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和食品藥品監(jiān)管總局將適時(shí)對(duì)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》進(jìn)行修訂完善，以適應(yīng)我國(guó)干細(xì)胞臨床研究的發(fā)展?fàn)顩r和管理需求。國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的2018年新版《知識(shí)產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄》，明確將干細(xì)胞、免疫細(xì)胞治療等黨中央、國(guó)務(wù)院文件明確的重點(diǎn)發(fā)展方向列為重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)。這意味著我國(guó)高度重視干細(xì)胞治療，各項(xiàng)支持政策給干細(xì)胞治療提供了良好的發(fā)展環(huán)境。

細(xì)胞治療行業(yè)是一個(gè)“錢(qián)”景廣闊的行業(yè)。根據(jù)全球市場(chǎng)情報(bào)機(jī)構(gòu) Infiniti Research發(fā)布的數(shù)據(jù)，2017年至2022年之間，全球干細(xì)胞治療市場(chǎng)將以36.52%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。2018年，全球干細(xì)胞醫(yī)療市場(chǎng)預(yù)計(jì)將超過(guò)千億美元。各大研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)也看準(zhǔn)了時(shí)機(jī)，開(kāi)展細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)制備的深度合作。例如，2018年1月19日，GE 醫(yī)療宣布與西比曼生物科技集團(tuán)簽署采購(gòu)意向書(shū)，后者的上海工廠將使用GE醫(yī)療的細(xì)胞治療靈活生產(chǎn)平臺(tái)技術(shù)，以加速西比曼在細(xì)胞治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物藥臨床試驗(yàn)及商業(yè)化進(jìn)程。海南海藥也在同月21日晚間公告，公司全資子公司海藥投資與上海優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥科技有限公司簽署了戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，優(yōu)卡迪與海藥投資將圍繞生物醫(yī)藥和細(xì)胞治療領(lǐng)域開(kāi)展合作，雙方計(jì)劃在海南博鰲合作建立基因與細(xì)胞治療中心。

就目前的情況來(lái)看，上海、北京、深圳、廣州是我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)學(xué)研較為活躍的區(qū)域，先后發(fā)布政策加速推動(dòng)了干細(xì)胞技術(shù)和產(chǎn)品的臨床應(yīng)用和審批。早在2016年，深圳就發(fā)布了首個(gè)細(xì)胞制備中心建設(shè)地方標(biāo)準(zhǔn)《細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范》，為了推進(jìn)細(xì)胞制備及服務(wù)的標(biāo)準(zhǔn)化，該標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化到了細(xì)胞培養(yǎng)的二氧化碳培養(yǎng)箱的滅菌功能指導(dǎo)規(guī)范為90℃濕熱滅菌這樣的細(xì)節(jié)。此外，西南、東北、河南等地也有諸多高精尖人才、領(lǐng)先機(jī)構(gòu)和企業(yè)在不斷推動(dòng)該地區(qū)細(xì)胞治療行業(yè)的不斷發(fā)展。

2017年國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)已經(jīng)重整旗鼓揚(yáng)帆起航，前方既充滿機(jī)遇又充滿挑戰(zhàn)。相信2018年隨著該領(lǐng)域技術(shù)的不斷突破、商業(yè)化進(jìn)程的日益提速，細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)將迎來(lái)屬于自己的新時(shí)代！

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