腫瘤免疫領(lǐng)域的天后--TNFR2靶點

在這個元氣滿滿的周三，百奧賽圖知識拓展課堂如期而至，大家是不是早已經(jīng)壓抑不住自己熊熊燃燒的學習之魂啦？今天小編給大家?guī)�來了TNFR2靶點，下邊就讓我們一起來了解一下這個在腫瘤免疫領(lǐng)域牢牢占據(jù)著一席之地的靶點吧~

 TNFR2基因功能簡介 

TNFRSF1B（TNF receptor superfamily member 1b） 為TNF受體超家族成員, 也稱為TNFR2，主要表達在腫瘤微環(huán)境中的Treg細胞和多種腫瘤細胞中（如卵巢癌和腸癌）。其配體TNF主要識別TNFR1進行凋亡，依賴TNFR2進行與T細胞存活相關(guān)的功能——通過NF-κB信號促進pro-survival基因的轉(zhuǎn)錄，從而促進細胞增殖和生存。許多實驗表明阻斷型抗體可以特異性殺傷腫瘤微環(huán)境中的Treg細胞和腫瘤細胞，用于治療多種腫瘤；而激活型抗體可以激活Treg細胞，進而抑制Teff細胞，從而治療自身免疫疾病，為免疫治療提供了新的靶點。

圖1 TNFR1和TNFR2介導(dǎo)了不同的信號和作用^[1]

百奧賽圖自主研發(fā)了TNFR2人源化小鼠，助力抗體藥物研發(fā)。

 基本信息

 表型分析

1、B-hTNFR2小鼠mRNA表達分析

通過RT-PCR對WT和B-hTNFR2小鼠中TNFR2基因表達進行品系特異性分析。

在C57BL/6小鼠中可檢測到mTNFR2 mRNA，而hTNFR2 mRNA僅在B-hTNFR2純合鼠中檢測到。

2、B-hTNFR2小鼠蛋白表達分析

通過流式細胞術(shù)對野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠中TNFR2蛋白表達進行分析。

用抗小鼠CD3ε抗體體內(nèi)刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術(shù)分析。結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠B細胞表面檢測到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠B細胞表面檢測到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗體體內(nèi)刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術(shù)分析。結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠T細胞表面檢測到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠T細胞表面檢測到hTNFR2。

用抗小鼠CD3ε抗體體內(nèi)刺激野生型C57BL/6和B-hTNFR2純合鼠，收集脾細胞，并用種屬特異性抗TNFR2抗體進行流式細胞術(shù)分析。結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠Treg細胞表面檢測到mTNFR2，在B-hTNFR2純合鼠Treg細胞表面檢測到hTNFR2。

今天的知識拓展課堂到這兒就結(jié)束了，還沒看過癮的小主們咱們下期不見不散呀~

最后告訴大家一個小秘密，點擊“原文閱讀”可以了解更多免疫檢查點人源化小鼠哦。

參考文獻

[1]Faustman D, Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010, 9(6): 482-493.

原文鏈接：https://biocytogen.com/animal-cell-models/

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