記憶CD8+T細胞分類：表型與功能
腫瘤浸潤效應CD8+T細胞本身會發(fā)生凋亡，而腫瘤又是一種慢性疾病，因此單純依靠效應CD8+T細胞不足以誘導腫瘤消除，需要長期存活的記憶CD8+T細胞維持持續(xù)的抗腫瘤免疫。
記憶CD8+T細胞表型及分布
即使是記憶性CD8+T細胞，也是一個異質(zhì)性很強的T細胞群，由表型和功能各異的記憶T細胞組成，分布于血液循環(huán)，淋巴結，組織及病變部位等。
根據(jù)表型，功能及轉(zhuǎn)錄因子，目前CD8+T細胞可以進一步分為以下不同的亞群：
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TEM：效應記憶T細胞(Effector memory T Cell)
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TCM：中樞記憶T細胞(Central memory T Cell)
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Tpm：外周記憶T細胞（Peripheral Memory T Cell）
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TRM：組織駐留記憶T細胞（Tissue Resident Memory）
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TSCM：干細胞記憶T細胞（Stem cell memory T cell）
TCM、TEM、TEFF和TSCM亞群主要存在于血液循環(huán)中，而TRM主要存在于組織局部。TEFF細胞容易凋亡，TEM和TRM細胞更持久。
在和抗原再相遇時，TCM細胞能夠自我更新并分化為TEM、TEFF和TRM細胞。TSCM細胞能夠在淋巴結中自我更新并分化為TCM、TEM和TEFF。
此外，TRM細胞在局部重新激活后可以分化為TCM和TEM細胞。
左下角的大箭頭表示流向循環(huán)系統(tǒng)的胸導管。
腫瘤微環(huán)境中的記憶T細胞
雖然TSCM，TCM，TEM等會通過循環(huán)進入組織局部，但是腫瘤微環(huán)境中最主要的記憶性CD8+T細胞還是TRM。不同于TEM，TRM不表達或者低表達CD62L（TCM和Naive T細胞進入次級淋巴器官所需），TRM表達組織保留標志物CD49α（結合四型膠原）和CD103（結合E-cadherin），這也是它和TEM區(qū)分的標志物。TRM表達T細胞活化標志物CD69（阻止T細胞表達S1PR1），減少CCR7表達，從而避免通過S1PR1流出組織。
粘膜組織屏障部位的定位會產(chǎn)生代謝負擔，通常會限制T細胞的持久性。然而，TRM細胞利用脂肪酸-氧化磷酸化來維持其使用壽命。TRM細胞的這些代謝特性在周圍組織中支持其功能，也支持它們在腫瘤微環(huán)境的功能。腫瘤微環(huán)境中的TRM細胞必須與使用高水平葡萄糖和谷氨酰胺的腫瘤細胞競爭營養(yǎng)物質(zhì)�，F(xiàn)在研究顯示TIL也依賴于脂肪酸代謝。
使用CD103作為TRM的標志物，顯示多種腫瘤組織中有TRM。腫瘤浸潤淋巴細胞出現(xiàn)TRM樣表型時，也會表達CD103.
TRM也是一個異質(zhì)性群體，除了CD69，CD103，CXCR6等共有標志物之外，根據(jù)其他標志物，可以將TRM至少分為三群
- Hobit-enriched CD103hi PD1lo,
- Granzyme K-enriched CD103lo PD1hi,
- CD103hi PD1hi CTLAhi LAG3hi TIGIThi（耗竭表型）
感染中的CD8+記憶T細胞
在感染或疫苗接種后，罕見的識別其同源抗體的naive CD8+T細胞迅速增殖，并產(chǎn)生效應CD8T細胞群。
在效應池收縮后，記憶CD8T細胞穩(wěn)定地保持在大于Naive T細胞池的數(shù)量之上。在再次感染或增強疫苗接種后，初級記憶CD8+T細胞增殖并產(chǎn)生一個比主記憶池更大的二次效應和記憶CD8+T細胞池。
抗原特異性CD8+T細胞池的細胞的特性，包括表型標志物和亞群代表標志物、在組織內(nèi)傳播和定位的能力、執(zhí)行效應功能以及提供防止不同病原體感染的能力（在初始、效應和記憶性CD8T細胞不同），不同年齡記憶CD8+T細胞數(shù)量不同等。
喵評：對于細胞亞群異質(zhì)性的解析，可以更準確的了解不同亞型的功能及功能發(fā)生機制。當然不同亞型之間在部分標志物上可能出現(xiàn)重疊，不同亞型之間也可能會相互分化轉(zhuǎn)換。
主要參考文獻
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Martin MD and Badovinac VP (2018) Defining Memory CD8 T Cell. Front. Immunol. 9:2692. doi: 10.3389/fimmu.2018.02692
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Jichang Han et al,Memory CD8+ T cell responses to cancer,Seminars in Immunology 49 (2020) 10143
