現(xiàn)有新冠抗體藥/中和抗體能否有效抵御Omicron病毒變異株

面對(duì)Omicron，上市的中和抗體還有效果嗎？

Overview
迄今為止最新、突變最嚴(yán)重的新冠病毒變異株——奧密克戎（Omicron）于去年11月首次在南非被檢測(cè)到，并在很短的時(shí)間內(nèi)席卷全球。世衛(wèi)組織緊急將其列為“值得關(guān)注的變異株”�，F(xiàn)在幾乎在所有國(guó)家都發(fā)現(xiàn)了相關(guān)病例，使其成為新發(fā)新冠感染的主流病毒株。
 
現(xiàn)有新冠抗體藥能否有效抵御Omicron？
北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心主任謝曉亮教授及其團(tuán)隊(duì)針對(duì)這一問(wèn)題火速開(kāi)展研究并給出答案，于12月底在《Nature》雜志在線首發(fā)^[1]（該研究在12月初的時(shí)候已經(jīng)在預(yù)印版發(fā)表^[2]）。從11月24日?qǐng)?bào)告Omicron算起，我們中國(guó)的科學(xué)家在短短2個(gè)星期內(nèi)，就拿到了Omicron的抗藥性的第一手資料！ 作者測(cè)試了以下上市的中和抗體活性：
·  再生元中和抗體組合（REGN10933，REGN10987，點(diǎn)這里）
·  禮來(lái)中和抗體組合（LY-CoV555, LY-CoV016（JS016，點(diǎn)這里)）
·  阿斯利康的AZD7442 (AZD8895和AZD1061的組合)
·  GSK/Vir新冠抗體VIR-7831（S309，點(diǎn)這里）
·  清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院安巴韋單抗注射液（BRII-196）
·  北京大學(xué)DXP-604
  病毒中和實(shí)驗(yàn)：9個(gè)抗體中，只有VIR-7831和DXP-604還有比較高的中和活性，但是也下降了2-4倍。
PS：VIR-7831，即S309，是不是很熟悉？2020年4月由華盛頓大學(xué)/GSK/Vir聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新冠中和抗體^[3]，這也是利用Octet®篩選發(fā)現(xiàn)的喲~
  
 
抗體與新冠RBD蛋白的結(jié)合是引發(fā)抗體中和活性的必要條件，也是篩選抗體的主要依據(jù)，那么這些抗體與Omicron的RBD的蛋白的親和力如何呢？  
 
可見(jiàn)，DXP-604和WT的RBD結(jié)合最強(qiáng)（5.06×10^-11 M，解離了1600s），但是也保持了與Omicron和Beta突變株的高親和力。而REGN10987僅與WT以及Beta突變株的RBD結(jié)合較強(qiáng)，但是完全不與Omicron結(jié)合。
 
Octet®的結(jié)果與病毒中和實(shí)驗(yàn)的結(jié)果高度一致，一方面說(shuō)明Octet®檢測(cè)親和力的準(zhǔn)確性，另一方面也說(shuō)明，再厲害的變異株，也還是有中和抗體可以對(duì)付！
 
 
Octet®在這篇文章中用來(lái)檢測(cè)9種上市抗體和3種RBD蛋白的親和力，共27對(duì)親和力檢測(cè)，每個(gè)反應(yīng)6個(gè)濃度（含1個(gè)零濃度），共有162對(duì)反應(yīng)，這個(gè)研究成果那么快能夠發(fā)表，Sartorius的高通量Octet®功不可沒(méi)~
   
在最后致謝部分，作者也感謝了賽多利斯Octet®的貢獻(xiàn)（BLI即Biolayer Interferometry, Octet®的技術(shù)原理）。 陳老濕倍感榮幸~其實(shí)我們只是知識(shí)的搬運(yùn)工~
 
 
魔高一尺，道高一丈。病毒雖然突變得非�？欤�但是現(xiàn)在的藥物篩選評(píng)估手段來(lái)越來(lái)越先進(jìn)。這篇文章就通過(guò)一種高通量酵母展示技術(shù)發(fā)現(xiàn)RBD蛋白上的6個(gè)表位，分別命名為ABCDEF。其中針對(duì)表位E和F（RBD上的兩個(gè)位置）的中和抗體相對(duì)不容易發(fā)生免疫逃逸，而且還可以中和SARS病毒，說(shuō)明這兩個(gè)表位是比較保守的，針對(duì)EF表位的中和抗體的成藥性可能更強(qiáng)一些，這為以后中和抗體的篩選指明了方向。  
中和抗體大多作為應(yīng)急使用，預(yù)防還是要用疫苗。陳老濕相信大家最關(guān)心的是疫苗會(huì)不會(huì)失效呢？目前很多實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，雖然疫苗產(chǎn)生的中和抗體對(duì)Omicron活性下降，但仍然有效。而且陳老濕建議大家快去接種加強(qiáng)針吧！為什么呢？且聽(tīng)陳老濕下回解析。
 
      
《生物層干涉應(yīng)用文集》匯總了Octet®分子互作分析系統(tǒng)的29個(gè)經(jīng)典應(yīng)用案例，包括RNA、DNA、小分子化合物、先導(dǎo)化合物、膜蛋白、病毒、細(xì)菌、細(xì)胞等各類(lèi)生物分子互作分析，并廣泛涉及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子垂釣、中藥及天然產(chǎn)物、病毒學(xué)以及納米材料等多個(gè)研究領(lǐng)域。


-參考文獻(xiàn)-
1. Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies.Nature
2. Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies | bioRxiv
3. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody.Nature