Simoa揭示血漿p-tau181、GFAP、NfL預(yù)測(cè)AD風(fēng)險(xiǎn)的能力

文章題目：Association of plasma biomarkers, p-tau181, glial fibrillary acidic protein, and neurofilament light, with intermediate and long-term clinical Alzheimer's disease risk: Results from a prospective cohort followed over 17 years

發(fā)表時(shí)間：2022年3月

發(fā)表期刊：Alzheimers Dement（IF=21）

原文鏈接：

https://doi.org/10.1002/alz.12614

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病、血液生物標(biāo)志物、Simoa

研究方法：Simoa

發(fā)表單位：德國(guó)海德堡大學(xué)臨床流行病學(xué)和老齡化研究部

阿爾茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一種起病隱匿的神經(jīng)退行性疾病，我國(guó)現(xiàn)階段有AD患者約500萬(wàn)，65歲以上老年人群中每5人里就有1人有輕度認(rèn)知障礙。由于AD的病程不可逆，且迄今尚無(wú)有效的治療藥物和手段，因此通過(guò)血液生物標(biāo)志物檢測(cè)來(lái)進(jìn)行AD早期篩查和診斷極為重要。Simoa（Single Molecular Array）技術(shù)是基于單分子免疫陣列技術(shù)開(kāi)發(fā)的超靈敏蛋白質(zhì)檢測(cè)及研究平臺(tái)，其靈敏度比傳統(tǒng)ELISA技術(shù)高出約1000倍，主要應(yīng)用于神經(jīng)性疾病、腫瘤、炎癥、傳染性疾病和心血管疾病等領(lǐng)域，該技術(shù)在AD研究中的表現(xiàn)尤為亮眼。

本期推送為大家?guī)��?lái)一項(xiàng)為期17年的前瞻性社區(qū)隊(duì)列研究，該研究通過(guò)Simoa技術(shù)檢測(cè)血漿生物標(biāo)志物水平，評(píng)估了p-tau181、GFAP、NfL與臨床AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。

文章摘要 

· 研究目的  

探究血漿p-tau181、GFAP和NfL基線水平與社區(qū)隊(duì)列研究中臨床AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。其次，通過(guò)與血管性癡呆(VD)和混合性癡呆(MD)發(fā)病率的比較來(lái)評(píng)估疾病的特異性，同時(shí)探討基線水平心血管健康和APOE基因型對(duì)血漿生物標(biāo)志物和癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的影響。

· 研究方法 

本研究在社區(qū)隊(duì)列中，通過(guò)Simoa對(duì)768名參與者（年齡50-75歲）進(jìn)行了為期17年的隨訪，確定血漿測(cè)定的p-tau181、GFAP和NfL水平與AD、血管性癡呆和混合性癡呆發(fā)病率的關(guān)系。

· 研究結(jié)論 

①GFAP在診斷前9-17年與AD臨床發(fā)病率有關(guān)。②而p-tau181與NfL僅與診斷后9年內(nèi)的AD發(fā)病率相關(guān)。③致命性心血管疾�。–VD）的10年風(fēng)險(xiǎn)和p-tau181/NfL之間存在顯著的相關(guān)性。④GFAP可能是在p-tau181和NfL之前增加的一個(gè)非常早期的AD生物標(biāo)志物，在評(píng)估臨床AD風(fēng)險(xiǎn)時(shí)需要考慮心血管健康的影響。

研究結(jié)果 

1. GFAP可能是AD的一個(gè)關(guān)鍵早期生物標(biāo)志物

經(jīng)Simoa檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，p-tau181與0-9年和0-17年之間的AD臨床診斷風(fēng)險(xiǎn)率增加相關(guān)，但與9-17年之間無(wú)關(guān)。相反，基線GFAP水平與9-17年內(nèi)的AD臨床診斷風(fēng)險(xiǎn)率增加相關(guān)（表1）。

表1 AD臨床診斷的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率(0-9歲、9-17歲、0-17歲)

在長(zhǎng)達(dá)17的年隨訪后，通過(guò)p-tau181、GFAP、NfL和所有預(yù)測(cè)因子的AUC值測(cè)量的疾病預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度分別為0.610、0.729、0.676和0.735（圖1）。

圖1 基于基線生物標(biāo)記物水平的17年內(nèi)AD臨床診斷的ROC曲線和對(duì)比

生物標(biāo)志物水平與AD之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系如圖2所示。高于中位數(shù)的生物標(biāo)志物水平增加與AD風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。

圖2 17年內(nèi)基線檢查時(shí)血漿生物標(biāo)志物水平與AD臨床診斷之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系（[A]p-tau181，[B]GFAP，[C]NfL）

2.在評(píng)估臨床AD風(fēng)險(xiǎn)時(shí)需要考慮心血管健康

p-tau181（p=0.04）和NfL（p<0.01）水平與致命性CVD的10年風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的相互作用（圖3）。圖3顯示了p-tau181、GFAP和NfL水平與AD診斷（0-17年）之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系（根據(jù)致命CVD風(fēng)險(xiǎn)）。

圖3 p-tau181、GFAP和NfL基線水平之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，以及10年致命CVD風(fēng)險(xiǎn)下的AD診斷

 總  結(jié) 

在這項(xiàng)隨訪長(zhǎng)達(dá)17年的前瞻性縱向隊(duì)列研究中，研究人員通過(guò)Simoa檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在診斷前10多年（9-17年），GFAP水平升高與臨床AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而p-tau181和NfL水平升高僅與診斷后9年內(nèi)臨床AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。血漿生物標(biāo)志物水平與致命性心血管疾病10年風(fēng)險(xiǎn)之間的顯著相互作用表明，在評(píng)估臨床AD風(fēng)險(xiǎn)時(shí)需要考慮心血管健康的影響。

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