TMVP1肽，靶向VEGFR-3腫瘤治療新進展

題目：
Identification of a VEGFR-3 binding peptide TMVP1 for enhancing drug delivery efficiency and therapeutic efficacy against tumor lymphangiogensis
時間：
2022
出處：
Research Article
研究機構：
華中科技大學

研究背景
血管內皮生長因子VEGFR-3在淋巴管生成中起著不可或缺的作用。以往研究結果提示阻斷VEGFR-3信號通路可有效抑制淋巴結轉移，從而降低遠處轉移的發(fā)生率。因此，迫切需要開發(fā)用于早期檢測和有效治療的新型 VEGFR-3 靶向藥物。

在血管數量不足、血流不穩(wěn)定和瘤內壓力高的條件下，抗體可能無法以足夠的數量和均勻的完全有效地到達其分子靶點，短肽則是靶向腫瘤細胞的理想分子。

研究思路

圖1. 文章研究思路

為了開發(fā)用于早期檢測和有效治療的新型VEGFR-3靶向藥物，華中科技大學研究員首先從Flitrx隨機肽展示庫中篩選出肽TMVP1，然后利用分子對接進行模擬發(fā)現(xiàn)結合位點，并結合ELISA法和LSPR技術驗證TMVP1與VEGFR-3的結合，通過LSPR技術獲得結合的直接證據以及結合親和力數據。然后通過小鼠模型與細胞實驗評估了TMVP1與促凋亡肽D(KLAKLAK)2 融合而成的肽TMVP1-KLA的關于體內外淋巴管生成的靶向作用與抑制作用。

研究結果
1. 篩選出靶向VEGFR-3的肽TMVP1；
2. 采用ELISA法和SPR法驗證了VEGFR-3與肽TMVP1之間的結合；
3. 采用了LSPR技術進行研究，結果顯示，VEGFR-3與肽TMVP1之間親和力為8.80×10–6 M；
4. 通過小鼠模型與細胞實驗驗證了TMVP1能在體內靶向腫瘤淋巴管；
5. TMVP1-KLA在體內和體外可以抑制淋巴管形成，并在4T1乳腺癌異種移植模型中抑制肺轉移。
 

圖2. SPR實驗檢測TMVP1 與VEGFR-3之間的親和力

研究結論
本研究表明，與生物大分子（抗體）相比，短肽具有低免疫原性、組織穿透性強的優(yōu)勢。篩選出的TMVP1肽可以特異性結合具有高表達水平的VEGFR-3，含有 KLA 的TMVP1肽可以抑制體內外淋巴管生成和體內腫瘤生長。通過LSPR技術不僅能進一步驗證兩個分子之間相互作用，還能直觀了解VEGFR-3與TMVP1之間具有8.80×10–6 M的親和力。如果與多柔比星等抗癌藥物結合，TMVP1肽可能會大大提高早期腫瘤治療靶向效率，也可能成為診斷和治療抑制因子靶向淋巴管和腫瘤轉移的重要臨床工具，從而為腫瘤的分子治療帶來新的機遇和希望。

參考文獻
Xiangyi Ma, Liangsheng Fan , et al. Identification of a VEGFR-3 binding peptide TMVP1 for enhancing drug delivery efficiency and therapeutic efficacy against tumor lymphangiogensis. Research Article, 20 Apr, 2022.

LSPR技術無需任何標記即可實時和快速檢測兩個分子間能否結合、結合方式、結合過程(kon,koff)和結合強度（KD）以及結合量（濃度檢測）�；�于LSPR技術的OpenSPR具有檢測靈敏度高和儀器成本低、較低的芯片使用和維護成本、以及儀器使用簡單的特點�？捎糜诳乖�-抗體、蛋白-蛋白，蛋白-多肽，蛋白-小分子，蛋白-核酸，核酸-小分子等分子間的親和力檢測，并兼容納米顆粒，病毒樣顆粒，血清血漿，細胞等粗提樣本的分子互作研究。

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