多色文獻(xiàn)分享：BCAT2聯(lián)合ICB在膀胱癌診療中的潛力

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中最常見(jiàn)的又屬尿路上皮癌，因?yàn)槭及l(fā)于上皮細(xì)胞，所以非常容易轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，這也意味著預(yù)后很差。而現(xiàn)在除了常規(guī)外科手術(shù)和化療外，應(yīng)用PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行免疫治療也成為很多患者的首選，但也有些患者對(duì)免疫治療并不敏感，如何能夠使免疫治療效果更優(yōu)、受眾更廣，也成為了廣大科學(xué)家研究的重要方向。
 

BCAT2及支鏈氨基酸轉(zhuǎn)氨酶2，是硫代氨基酸代謝過(guò)程中的一個(gè)核心酶，已有多項(xiàng)研究證實(shí)它在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。今年3月，祖雄兵教授團(tuán)隊(duì)在期刊Advanced Science上，在線發(fā)表了一篇題為”BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity”的研究結(jié)果，提出BCAT2會(huì)促進(jìn)膀胱癌（BLCA）中非炎癥性腫瘤微環(huán)境（TME）的形成，BCAT2缺乏癥與抗PD-1抗體聯(lián)合治療在體內(nèi)具有協(xié)同作用，結(jié)果顯示BCAT2在膀胱癌的聯(lián)合治療中具有潛力。
 

祖教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示：BCAT2的高表達(dá)在BLCA中形成了非炎癥的TME，而B(niǎo)CAT2的低表達(dá)形成了BLCA中的炎癥的TME；BCAT2的高表達(dá)抑制了促炎細(xì)胞因子和趨化因子相關(guān)途徑的活性，導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的滲透水平降低，最終形成非炎癥性TME；BCAT2改變CD8+T細(xì)胞相關(guān)趨化因子的表達(dá)模式并抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；在組織水平上，BCAT2也主要表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上，BCAT2+腫瘤細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞具有排他性的空間關(guān)系；BCAT2缺失增強(qiáng)抗PD-1治療的療效，這點(diǎn)在真實(shí)病人身上也得到印證。此外還提出BCAT2在預(yù)測(cè)分子亞型和指導(dǎo)精確治療中有重要價(jià)值。

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參考文獻(xiàn)

Cai Z, Chen J, Yu Z, Li H, Liu Z, Deng D, Liu J, Chen C, Zhang C, Ou Z, Chen M, Hu J, Zu X. BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity. Adv Sci (Weinh). 2023 Mar;10(8):e2207155. doi: 10.1002/advs.202207155. Epub 2023 Jan 15. PMID: 36642843; PMCID: PMC10015882.