結(jié)腸癌CDX模型及其對應(yīng)接種至重度免疫缺陷鼠C-NKG后的模型驗證案例

結(jié)腸癌是常見的發(fā)生于結(jié)腸部位的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，其發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。腫瘤疾病系列文章的上一期中我們提到，結(jié)腸癌動物模型可以幫助我們進行疾病病理機制和臨床藥物治療的研究，其中，將結(jié)腸癌細胞接種至免疫缺陷小鼠以構(gòu)建疾病模型（即CDX模型）是較為常用的方法。

接下來，我們將為大家介紹幾種常見的結(jié)腸癌細胞株，以及其對應(yīng)接種至重度免疫缺陷鼠C-NKG后的模型驗證案例。

常見的結(jié)腸癌細胞株

Colo205細胞株

COLO 205細胞是由T·U·Sample等人于1957年從患有結(jié)腸癌的70歲男性白人的腹水分離而建系的，該病人在取腹水樣品前已用5-氟尿嘧啶治療4-6周；COLO 205細胞角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性。

結(jié)果顯示Colo205在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤，體重有下降，該模式是重度惡病質(zhì)模型。

HT29細胞株

HT-29細胞是由J·Fogh在1964年用移植培養(yǎng)方法和含15%FBS的F12培養(yǎng)液從原發(fā)性腫瘤分離的。近來，已建株的培養(yǎng)細胞用含相同血清McCoy's5A培液培養(yǎng)。HT-29細胞在裸鼠中致瘤，也能在類固醇處理的地鼠中致瘤。HT-29細胞合成IgA、CEA、蛋白綁定TGF-β的分泌成分和粘液素等。
 

結(jié)果顯示HT29在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤，體重有下降，該模式是輕度惡病質(zhì)模型。
 

LOVO細胞株

LOVO細胞是于1971年從診斷為結(jié)腸腺癌的56歲男性白人的一個轉(zhuǎn)移到左鎖骨上區(qū)的腫瘤結(jié)節(jié)建系而來。癌基因檢測表明，LoVo細胞C-myc、K-ras、H-ras、N-ras、Myb、sis和fos的表達呈陽性；癌基因N-myc的表達未做檢測。LOVO細胞在裸鼠中能成瘤，與107細胞聯(lián)合皮下接種5只裸鼠21天后全部成瘤。LOVO表達腫瘤特異的核基質(zhì)蛋白CC-3和CC-4。
 

結(jié)腸癌細胞LOVO皮下移植腫瘤及體重生長曲線

結(jié)果顯示LOVO在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。
 

HCT116細胞株

HCT 116細胞是由M·Brattain等人于1979年從患結(jié)腸癌的男性病人中分離的三株惡性細胞中的一株。HCT 116細胞在半固體瓊脂糖培養(yǎng)基中形成克��；HCT 116細胞在無胸腺裸鼠有致瘤性，形成腫瘤結(jié)節(jié)。
 

結(jié)果顯示HCT116在C-NKG、NOD-Scid和BALB/c nude容易成瘤。
 

SW620細胞株

SW620細胞是從一個51歲男性白人組織中分離得到的，由A·Leibovitz等從一個淋巴結(jié)建株。SW620細胞主要由無絨毛的小園球細胞和雙極細胞組成，僅合成少量癌胚抗原(CEA)，在裸鼠中有高度的致瘤性。
 

結(jié)果顯示SW620在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。

SW480細胞株

SW480細胞源自原位直腸腺癌，和SW620細胞源自同一病人一年后的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。CSAp和直腸抗體3陰性；角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性。p53基因第273位密碼子的G→A突變引起Arg→His替代，309位密碼子的C→T突變導(dǎo)致Pro→Ser替代。細胞p53蛋白表達水平提高，癌基因c-myc、K-ras、H-ras、N-ras、myb、sis和fos的表達呈陽性。
 

結(jié)果顯示SW480在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。
 

HCT-15細胞株

HCT-15細胞是由D·L·Dexter和其同事于1977-1979年分離的兩株結(jié)直腸腺癌細胞株中的一株。DNA指紋鑒定證據(jù)表明，HCT-15細胞和DLD-1細胞來源于同一個人；但同工酶及細胞染色體組型分析仍存疑問。HCT-15細胞呈CSAp陰性(CSAp-)，HCT-15角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性。
 

結(jié)果顯示HCT-15在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤，體重有下降，該模式是輕度惡病質(zhì)模型。

DLD-1細胞株

DLD-1細胞和HCT-15細胞的遺傳起源可通過DNA指紋鑒定證實，但染色體組型分析顯示它們?nèi)狈θ旧�體標(biāo)記一致改變或數(shù)目上一致改變。DLD-1細胞的CSAp陰性（CSAp-），p53抗原表達呈陽性（p53抗原產(chǎn)生了一個C→T點突變導(dǎo)致241位的Ser→Phe）。DLD-1細胞角蛋白免疫過氧化物酶染色陽性，癌基因c-myc、K-ras、H-ras、N-ras、myb、sis和fos的表達呈陽性。DLD-1細胞表達腫瘤特異性核基質(zhì)蛋白CC-2、CC-3、CC-4、CC-5和CC-6。
 

結(jié)果顯示DLD-1在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。

LS174T細胞株

LS 174T細胞是LS 180細胞的胰蛋白酶化變種。LS 174T細胞比親本更易傳代，生成大量的癌胚抗原（CEA）。電鏡研究表明，LS 174T細胞有豐富的微絲和細胞質(zhì)粘液素液泡。LS 174T細胞直腸抗原3陽性，p53抗原表達陰性，但mRNA表達陽性。LS 174T細胞角蛋白染色陽性，癌基因c-myc、N-myc、H-ras、N-ras、Myb和fos的表達呈陽性。
 

結(jié)果顯示LS174T在C-NKG和BALB/c nude容易成瘤。