9種細胞治療技術(shù)之間的差異及優(yōu)劣勢

21世紀是細胞治療的時代，腫瘤免疫療法被稱為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤療法，并于2013被《科學(xué)》雜志評為年度最具價值的科學(xué)突破之一。

 

腫瘤免疫治療策略主要包括四大類：過繼性免疫細胞治療、免疫檢驗點單克隆抗體治療、腫瘤疫苗治療、非特異性免疫刺激治療（細胞因子治療）。因此過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）屬于腫瘤免疫療法的一個分支，是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向之一。

 

過繼性免疫細胞治療（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT），是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細胞，在體外進行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細胞的目的。

 

 

過繼性免疫細胞治療主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、CAR-M、TCR-T、CAR-T等幾大類，下面列出了它們的主要特點：

一、NK細胞療法

NK細胞又稱自然殺傷細胞，屬于非MHC依賴性免疫細胞，可以主動自發(fā)啟動查殺功能，已經(jīng)研究表明，NK細胞可以在體內(nèi)有效殺死腫瘤細胞、異型細胞和衰老細胞，因此，現(xiàn)在很多醫(yī)學(xué)家開發(fā)NK體外擴增后回輸，進行抗衰老研究；

 

 

臨床上，也逐漸出現(xiàn)利用NK細胞特性，制作CAR-NK細胞來針對性治療腫瘤，但是由于存活周期短，殺瘤不具備較好持續(xù)性。

二、DC細胞療法（DC疫苗）

DC細胞即樹突狀免疫細胞，是體能抗原呈遞最強細胞，能有效將腫瘤細胞抗原呈遞給殺傷性免疫細胞，比如T細胞等，所以，DC細胞相當于偵察兵，專門負責刺探和監(jiān)控“敵情”，一旦腫瘤細胞有風吹草動，它就馬上快速捕捉信號，進行相應(yīng)措施；因此，臨床上目前主要的研究方向就是DC細胞腫瘤疫苗，其原理就是通過增加DC細胞抗原識別敏感性，加強免疫防御，變被動為主動的方式預(yù)防腫瘤細胞體內(nèi)大量產(chǎn)生，尤其針對腫瘤術(shù)后患者，DC疫苗更為適合。

 

三、CIK細胞療法

CIK全稱細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞，主要為NKT（NK樣T細胞）與LAK相比，增殖速度更快，殺瘤活性更高，殺瘤譜更廣，然而，不足之處就是殺瘤屬于非特異性，不能起到徹底殺瘤效果，因此，臨床應(yīng)用越來越少，基本處于淘汰狀態(tài)，還有一類就是DC-CIK細胞，是將DC細胞和細胞因子混合培養(yǎng)的一類，二者臨床功能類似。

 

四、CAR-T細胞療法

CAR-T細胞又稱嵌合抗原受體T細胞，CART不需要抗原呈遞，通過對腫瘤細胞表明特異性膜蛋白靶點進行鎖定后，能有效識別腫瘤細胞，并有較強的殺死腫瘤細胞活性，在體能可以長期存活，一旦殺死腫瘤細胞之后，可以形成記憶，一旦腫瘤細胞再次出現(xiàn)，又可以啟動滅瘤行動，因此，是目前臨床研究最熱門的細胞腫瘤方法之一，并且在血液病腫瘤治療方面已經(jīng)取得突破性成果，更多的焦點目前是在實體腫瘤的研究領(lǐng)域。

 

五、LAK細胞療法

LAK細胞即淋巴因子激活的殺傷細胞，是由淋巴因子激活誘導(dǎo)產(chǎn)生，具備廣譜殺傷作用，聽著就很高大上，但是由于針對腫瘤細胞殺傷作用不具備特異性，臨床現(xiàn)在比較少用。

 

六、CTL細胞療法

CTL即細胞毒T淋巴細胞是具有抗原特異性的一類T細胞，分泌細胞因子參與免疫活動，因具有自身MHC特性，因而殺瘤持續(xù)性較差，臨床應(yīng)用越來越少。

 

七、TIL細胞療法

TIL細胞即腫瘤浸潤淋巴細胞，是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細胞，相比LAK和CIK細胞，TIL細胞具有更強的腫瘤細胞特異性，因此，其優(yōu)勢是可以順利突破腫瘤微環(huán)境，打入敵人內(nèi)部，實現(xiàn)對腫瘤細胞有效追殺；不足之處是很多腫瘤患者不能手術(shù)或者術(shù)后組織并未留存，對于將要手術(shù)患者，提前準備，是個較好的機會。

 

八、TCR-T細胞療法

TCR-T即T細胞受體嵌合T細胞，能識別并加工呈遞出來的抗原，可以通過更廣譜的靶點選擇，TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，但目前為止，臨床的研究效果不確定，有待進一步探索。

 

九、CAR-M療法

CAR-M對于很多知友來說可能是個嶄新的概念，全稱是嵌合抗原受體巨噬細胞，研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞具有清除較大異物、細胞碎片和病原體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等多種功能，巨噬細胞還是高度可塑細胞，可以根據(jù)微環(huán)境刺激和信號的不同從一種表型轉(zhuǎn)換到另一種表型。CAR-M不僅可以自己殺傷腫瘤細胞，還具備較強的T細胞刺激功能，從而起到聯(lián)合殺瘤的效果，但目前尚處在早期研究過程，其更有效的臨床價值有待進一步開發(fā)與驗證。

 

 

已入臨床主要細胞治療方法比較

 

 

綜上所述，十多年來，許多ACT臨床試驗表明各類工程化的細胞產(chǎn)品相當安全，但有效性相對缺乏。過去的5年里，ACT的療效發(fā)生了一場革命性變化，體現(xiàn)在工程化的T細胞可以在體內(nèi)大量擴增，甚至在某些情況下可以持續(xù)性存活。這徹底的改變了ACT的療效，尤其體現(xiàn)在CAR-T細胞應(yīng)用于癌癥治療，是腫瘤患者傳統(tǒng)治療方式不敏感或恐懼不接受的新希望和新機遇！

 

以上技術(shù)除CAR-T已獲批臨床收費應(yīng)用，其余8種技術(shù)僅處于臨床研究階段。