PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應用
隨著生物技術的飛速發(fā)展，人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越重要。外周血單個核細胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMC）作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其在藥物研發(fā)中的應用也日益廣泛。
一、外周血單個核細胞簡介
外周血單個核細胞是外周血中具有單個核的細胞的混合群體，主要包括淋巴細胞（T細胞、B細胞和NK細胞等）、單核細胞和樹突狀細胞。PBMC通過血液循環(huán)分布到全身各組織器官中，參與免疫應答和免疫調節(jié)。
二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應用
PBMC可以模擬體內環(huán)境，為藥物研發(fā)提供有效的體外模型。通過觀察藥物對PBMC增殖、凋亡和細胞毒性的影響，可以初步評估藥物的療效和安全性。通過研究藥物對PBMC的作用靶點和信號轉導通路的影響，有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點，這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向。
圖片來源：Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.
PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應用方向包括：
抗體依賴細胞介導的細胞毒性（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）
PBMC在ADCC中發(fā)揮著關鍵作用，PBMC中的NK細胞和巨噬細胞等是ADCC作用中的主要效應細胞。這些細胞通過與抗體結合，能夠殺傷被抗體包被的靶細胞。
圖片來源：ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
混合淋巴細胞反應（Mixed lymphocyte reaction）
原代DC細胞和T細胞共培養(yǎng)的系統(tǒng)，該系統(tǒng)可被用來評估DC介導的T細胞活化。DC細胞表面大量表達PD-L1，可與T細胞表面的PD-1結合起抑制作用，若藥物能有效阻斷兩者的反應通路，就能大量刺激T細胞增殖，從而驗證藥物功能活性。
T細胞激活實驗（T cell activation assays）
T細胞激活實驗是評估免疫療法藥物效果的常用實驗之一，在T細胞激活實驗中，通常采用體外培養(yǎng)的T細胞，并給予適當?shù)拇碳�，如抗原或抗體，以誘導T細胞的活化。
圖片來源：Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
T細胞增殖實驗（T cell proliferation assay）
T細胞增殖實驗可用于篩選免疫療法藥物候選物，并通過比較不同藥物處理組與對照組的T細胞增殖程度，評估藥物的有效性。
葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實驗（Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs）
葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細胞上的MHC分子結合，提呈給T細胞受體，具有非特異激活T細胞的能力，誘導促炎細胞因子的釋放，例如 IL-2、IL-6等。
三、相關產品
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同時，鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產和應用中發(fā)揮的重要作用，IPHASE可提供經ADCC和MLR等相關檢測方法（如表2）驗證過的PBMC，并且PBMC均經過HLA分型鑒定，可定制提供特定分型的PBMC（如表3），為藥物研發(fā)提供更有針對性的免疫細胞，在最大程度上為客戶節(jié)省時間和成本！
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