活細(xì)胞動(dòng)態(tài)成像系統(tǒng)用于軟組織肉瘤RCC1-Skp2核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控研究

軟組織肉瘤（soft-tissue sarcoma ，STS），是一種高發(fā)在結(jié)締組織的惡性腫瘤，遺傳異質(zhì)性復(fù)雜、隱匿性強(qiáng)、局部復(fù)發(fā)率高、轉(zhuǎn)移率高，多采用放化療結(jié)合特定靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物的靶向治療改善其預(yù)后和療效。

軟組織肉瘤腫瘤生物學(xué)的關(guān)鍵特征之一是細(xì)胞周期S期的無(wú)序提前。S期激酶相關(guān)蛋白-2（Skp2）是S期提前的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其高表達(dá)與軟組織肉瘤的預(yù)后較差有關(guān)。

已有研究發(fā)現(xiàn)， Skp2蛋白的穩(wěn)定性和活性與腫瘤的發(fā)展有關(guān)。Skp2在細(xì)胞內(nèi)部的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程決定其亞細(xì)胞定位和功能開(kāi)啟，但目前負(fù)責(zé)Skp2核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白質(zhì)尚未明確。染色體凝聚調(diào)節(jié)蛋白1（RCC1）在調(diào)控細(xì)胞有絲分裂和蛋白質(zhì)核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方面扮演著關(guān)鍵角色，其高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展的提前和增殖能力的提升正相關(guān)，但它是否參與調(diào)節(jié)Skp2的核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，以及這一過(guò)程如何影響軟組織肉瘤的發(fā)展仍有待研究。

 

福州大學(xué)的呂鵬、盧鐘磊等人通過(guò)敲低（knockdown）RCC1的方法對(duì)RCC1與Skp2的關(guān)系，及其在軟組織肉瘤細(xì)胞周期和進(jìn)展中的功能進(jìn)行研究，成果以“Targeting RCC1 to block the human soft-tissue sarcoma by disrupting nucleo-cytoplasmic trafficking of Skp2”為題，于2024年4月發(fā)表在《Cell Death and Disease》雜志上。

研究發(fā)現(xiàn)， Skp2是RCC1在STS中的下游靶標(biāo)，RCC1 可以直接與 Skp2 結(jié)合，并可能作為STS 細(xì)胞中Skp2 核胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的貨物蛋白。通過(guò)誘導(dǎo)Skp2的細(xì)胞質(zhì)滯留和穩(wěn)定，以促進(jìn)STS細(xì)胞的細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變和增殖。RCC1的敲低顯著抑制了STS細(xì)胞的周期進(jìn)展、增殖和遷移，抑制體內(nèi)STS的生長(zhǎng)，從而在STS中發(fā)揮抑癌作用。同時(shí)，靶向抑制RCC1可以恢復(fù)對(duì)免疫療法和化療的敏感性。因此，RCC1可能是改善臨床STS治療的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)，可能具有與一線抗癌藥物聯(lián)合治療的潛力。

 

本研究采用德國(guó)innoME公司的zenCELL owl活細(xì)胞動(dòng)態(tài)成像及分析系統(tǒng)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)SW872和 HTC75兩種STS細(xì)胞系在RCC1敲低后的增殖變化過(guò)程（圖1和圖2）。

 

圖2 HTC75細(xì)胞在RCC1敲低后的生長(zhǎng)狀態(tài)
 

德國(guó)InnoME公司自主研發(fā)和生產(chǎn)的zenCELL owl活細(xì)胞動(dòng)態(tài)成像及分析系統(tǒng)，基于非標(biāo)記、非侵入方法，原位記錄細(xì)胞實(shí)時(shí)生長(zhǎng)和定量的分析數(shù)據(jù)。zenCELL owl體積小巧，耐溫耐濕，可在細(xì)胞培養(yǎng)箱內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)工作；通過(guò)24個(gè)顯微成像鏡頭，對(duì)24個(gè)視野進(jìn)行連續(xù)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和圖像獲取。zenCELL owl為用戶提供高質(zhì)量圖像、視頻、統(tǒng)計(jì)學(xué)曲線和定量數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞增殖／增殖抑制、細(xì)胞培養(yǎng)質(zhì)控／培養(yǎng)優(yōu)化、遷移／侵襲等諸多活細(xì)胞動(dòng)態(tài)過(guò)程的監(jiān)測(cè)。

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