Moxi系統(tǒng)助力CAR T細(xì)胞在實(shí)體瘤微環(huán)境中的功能障礙研究

CAR T細(xì)胞治療（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種有效治療腫瘤的靶向療法。該療法采用基因工程技術(shù)，將來(lái)自人體的T細(xì)胞激活，裝上定位導(dǎo)航裝置CAR，將其改造為專(zhuān)門(mén)識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的靶向藥物，通過(guò)免疫作用釋放大量效應(yīng)因子以殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。CAR T細(xì)胞治療對(duì)血液惡性腫瘤成效顯著，但對(duì)實(shí)體瘤效果不佳，主要原因是CAR T細(xì)胞在實(shí)體瘤微環(huán)境中極易耗竭。

目前，對(duì)介導(dǎo)CAR T細(xì)胞功能喪失的機(jī)制知之甚少。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的Carl H. June、Regina M. Young和Shelley L. Berger等研究人員，對(duì)此進(jìn)行了深入研究，并為改善CAR T細(xì)胞治療實(shí)體瘤提供了新策略。相關(guān)成果以“An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell dysfunction”為題，發(fā)表在頂級(jí)期刊《cell》雜志上。

研究者構(gòu)建了一種體外模型模擬T細(xì)胞耗竭的特征。在該模型中，抗間皮素CAR（M5CAR）T細(xì)胞由于長(zhǎng)期暴露于腫瘤抗原（CAE，continuous antigen exposure）而被驅(qū)動(dòng)到功能失調(diào)，繼而通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)、ATAC測(cè)序、質(zhì)譜、流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞分選、細(xì)胞毒性測(cè)定等多種技術(shù)手段，研究CAE對(duì)CAR T細(xì)胞的功效、表面表達(dá)和表型的影響，確定了CAR T功能障礙的多種機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)CAR T細(xì)胞功能障礙與CAR T細(xì)胞向自然殺傷樣（NK-like）CAR T細(xì)胞的轉(zhuǎn)變有關(guān)。這種轉(zhuǎn)變涉及到CD8+ T細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，并且與CAR表達(dá)的失調(diào)有關(guān)。同時(shí)本研究還確定了一些CAR T細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵調(diào)控因子，包括SOX4和ID3。通過(guò)基因編輯技術(shù)下調(diào)這些轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，可以預(yù)防或延遲CAR T細(xì)胞功能障礙，從而提高CAR T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的療效。

總之，文章構(gòu)建的泛癌癥功能障礙這一強(qiáng)大體外模型提供了一個(gè)深入的研究視角，不僅揭示了CAR T細(xì)胞在治療實(shí)體瘤中的可塑性，還為改善CAR T細(xì)胞治療提供了可能的解決方案。

本研究中，作者采用Orflo Technologies公司提供的Moxi Flow 系統(tǒng)（升級(jí)后新型號(hào)為Moxi V），在進(jìn)行高通量細(xì)胞毒性測(cè)定之前，對(duì)經(jīng)CAE后的CD8+ M5CAR T細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，并評(píng)估其活性和細(xì)胞存活率。Moxi Flow系統(tǒng)提供了細(xì)胞數(shù)量和活性的重要數(shù)據(jù)，確保了實(shí)驗(yàn)中使用的T細(xì)胞具有高度活性和存活率，對(duì)于后續(xù)實(shí)驗(yàn)，包括評(píng)估CAR T細(xì)胞的細(xì)胞毒性和其他效應(yīng)功能至關(guān)重要。

Moxi 系列產(chǎn)品采用庫(kù)爾特原理進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)和粒徑測(cè)量，其中高端型號(hào)配備流式熒光檢測(cè)通道，可進(jìn)行細(xì)胞活率、細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)染效率、活性氧簇、線粒體膜電位等常規(guī)流式檢測(cè)。儀器設(shè)計(jì)小巧輕便，無(wú)需預(yù)熱，開(kāi)機(jī)即用，預(yù)設(shè)程序，觸屏操控，運(yùn)行后10秒即可給出測(cè)試結(jié)果，使用后也無(wú)需清潔維護(hù)。無(wú)論是經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)高手，還是初試身手的實(shí)驗(yàn)小白，Moxi系統(tǒng)都可以助您輕松完成實(shí)驗(yàn)。

環(huán)亞生物，生命科學(xué)產(chǎn)品全國(guó)性代理商，不斷把國(guó)外頂級(jí)的創(chuàng)新產(chǎn)品引入中國(guó)。環(huán)亞生物具備完善的公司運(yùn)營(yíng)、產(chǎn)品管理、營(yíng)銷(xiāo)、售前技術(shù)支持和售后維修體系。環(huán)亞生物作為Orflo Technologies大中華區(qū)獨(dú)家代理商，負(fù)責(zé)Orflo Technologies產(chǎn)品大中華區(qū)的營(yíng)銷(xiāo)和售后支持。

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https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.016


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