一次性反應器在基于微載體培養(yǎng)的病毒性疫苗中的應用

疫苗在保障國民健康和國家生物安全方面發(fā)揮了巨大作用。
 
我國自實施計劃免疫以來，傳染病的發(fā)病率和死亡率得到有效控制，成功消滅了天花、脊髓灰質炎和孕婦新生兒破傷風，常見兒童傳染病如麻疹、腮腺炎、風疹、百日咳、白喉、破傷風、乙型性腦炎、流行性腦脊髓膜炎等疾病的發(fā)病率和死亡率下降幅度在95% 以上，乙肝感染降到1% 以下，具有巨大的社會效益和經濟效益。
 
當前，疫苗市場包括狂犬疫苗、百白破疫苗、麻風疫苗等都有極大市場需求，提高疫苗生產效率是解決疫苗產能問題的關鍵。
 
目前多種病毒性疫苗仍然采用貼壁細胞培養(yǎng)方式進行生產。疫苗公司通常使用貼壁細胞及微載體在多個小型不銹鋼生物反應器平行培養(yǎng)進行疫苗生產，不銹鋼罐生物反應器需要清洗、滅菌，顯著降低了生產效率，同時多個小型生物反應器平行運行，也顯著增加了勞動強度和污染風險。一次性生物反應器在抗體藥物生產中已得到廣泛應用，近幾年逐漸進入了疫苗研發(fā)和生產領域。因此，使用一次性生物反應器進行疫苗放大生產已是行業(yè)發(fā)展的趨勢。
 
百林科在21年推出一次性生物反應器，并成功幫助多位疫苗客戶完成放大生產工藝，并且在微載體貼壁類細胞培養(yǎng)的病毒性疫苗項目中獲得了豐富的工藝經驗。

CytoLinX^® BR一次性罐體式生物反應器標準產品包括50L、200L、500L、1000L、2000L規(guī)模，由罐體、控制器及溫度控制單元(TCU)集合而成，可以應用于工業(yè)級哺乳動物、昆蟲類細胞、及其他低剪切力需求的細胞培養(yǎng)。
 
• 基于DCS構架開發(fā)，其底層邏輯采用西門子PCS 7構建，從而覆蓋了研發(fā)至生產，單臺至上游整廠的自控需求，其自控邏輯符合ISA 88控制標準。
 
• 軟件設計符合GMP及21 CFR Part 11要求。同時，為了便捷用戶使用，CytoLinX^® BR軟件界面設計極簡，所有功能一目了然，且可以極大程度的滿足客戶使用需求。
 
• 自控系統(tǒng)滿足實時數據采集及記錄、PID自動控制、在線監(jiān)控、多參數級聯(lián)控制等功能，且擁有穩(wěn)定的pH、DO、溫度控制表現(xiàn)。
 
• 為了更高效的混合效果，百林科推出全新的底部表盤設計，可以維持較高的線性KLa。并提供微泡，中泡，大泡及多種組合的耗材解決方案，滿足各種細胞刁鉆的培養(yǎng)需求。
 
  使用百林科生產Puredex^® Cyto-1微載體在CytoLinX^® BR 一次性罐體式生物反應器中培養(yǎng)Vero細胞制備流感病毒的實驗結果如下：

工藝流程：種子細胞經由細胞工廠復蘇，轉移到50L一次性反應器做種子擴培，最終到200L一次性反應器生產。
 
 
本次實驗細胞增長，代謝數據和最終產量都達到預期，表明CytoLinX^® BR一次性罐體式生物反應器在貼壁細胞的培養(yǎng)上能達到和傳統(tǒng)不銹鋼反應器一樣的效果，且省去清洗、滅菌等繁瑣步驟，可顯著提高生產效率。
 
百林科CytoLinX^® BR一次性罐體式生物反應器在貼壁細胞培養(yǎng)中的優(yōu)勢：
◆ pH、溶氧、溫度等參數控制精準，保障細胞生長。pH控制精度可達到±0.03，溶氧控制精度可達到±3%，溫度控制精度±0.1℃。
◆ 高透明度膜材搭配可見裝載體積50%-90%的視窗，方便觀察微載體沉降和懸浮情況。
◆ 自有模具和耗材生產工廠，可靈活定制微載體培養(yǎng)專用反應袋，方便培養(yǎng)過程中換液和微載體轉移。

 

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