文獻解讀：中央杏仁核神經(jīng)肽B/W負向調控社交新穎性研究

2025年1月16日筑波大學Takeshi Sakurai團隊在Science Advances雜志發(fā)表文章揭示了NPB/W-NPBWR1信號負向調控社交行為。

1、CeA-NPBWR1神經(jīng)元調控社交新穎性
為進一步研究CeA-NPBWR1神經(jīng)元在社交新穎性中的作用，研究人員構建了NPBWR1-cre工具小鼠，通過光纖鈣成像系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)在與陌生小鼠進行接觸時CeA-NPBWR1神經(jīng)元鈣離子活性顯著增加，與陌生小鼠分開后這類神經(jīng)元群活性下降。在與熟悉小鼠進行社交或者分離時這類神經(jīng)元群活性均未發(fā)生變化。

在三箱社交實驗中第一階段（小鼠自由與空籠、陌生小鼠進行社交），慢性激活CeA-NPBWR1神經(jīng)元不影響小鼠運動的總距離，促進與陌生小鼠的社交時間，抑制該群神經(jīng)元抑制與同伴小鼠的社交行為。在第二階段（小鼠自由與熟悉、陌生小鼠進行社交），抑制該群神經(jīng)元減少與陌生小鼠的社交時間，但不影響與熟悉小鼠的社交行為。

 
圖1、CeA-NPBWR1神經(jīng)元調控社交新穎性

2、CeA-NPBWR1→MiTg環(huán)路調控社交新穎性
病毒示蹤實驗發(fā)現(xiàn)CeA-NPBWR1神經(jīng)元投射到臂旁核的外側和內側部、黑質外側部（SNL）、孤束核（NTS）、microcellular tegmentum (MiTg)，以MiTg區(qū)域最為密集。光激活CeA-NPBWR1→MiTg環(huán)路可促進與陌生小鼠社交，抑制該群神經(jīng)元減少與陌生小鼠的身體接觸，抑制社交行為。慢性應激可引起小鼠明顯的社交障礙，慢性激活CeA-NPBWR1神經(jīng)元可改善這種社交障礙。
 

圖2、CeA-NPBWR1→MiTg環(huán)路調控社交新穎性

3、NPB/W-NPBWR1信號負向調控社交行為
人類NPBWR1基因在編碼區(qū)（404A>T）存在單核苷酸多態(tài)性，引起引起G蛋白偶聯(lián)受體序列的氨基酸變化(135F)，損害NPBWR1功能。研究人員分別構建攜帶NPBWR1野生型和突變體135F的Cre病毒工具，結果發(fā)現(xiàn)與注射NPBWR1野生型病毒相比，NPBWR1-cre工具小鼠CeA注射NPBWR1突變型病毒后在與陌生小鼠接觸過程中NPBWR1神經(jīng)元鈣離子活性增加，與熟悉小鼠或玩具小鼠接觸后不影響NPBWR1神經(jīng)元鈣離子活性。

外源性增加NPBWR1-cre工具小鼠CeA腦區(qū)NPBWR1表達后可增加社交距離，減少與陌生小鼠的身體接觸。NPBWR1敲除小鼠與陌生小鼠接觸時間增多，外源性增加NPBWR1表達可減少社交行為。CeA腦區(qū)注射NPB后可抑制小鼠的社交行為，表明NPB/W-NPBWR1信號負向調控社交行為。
 

圖3、NPBWR1信號負向調控社交行為

總結
本文發(fā)現(xiàn)在靠近陌生小鼠時CeA-NPBWR1神經(jīng)元活性增加，離開時活性降低。激活CeA-NPBWR1神經(jīng)元促進與陌生小鼠社交。

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