下丘腦室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元調(diào)控“救助樣”的親社會行為研究進展

2025年2月21日南加州大學張礪教授團隊在Science雜志上發(fā)表文章揭示下丘腦催產(chǎn)素神經(jīng)元調(diào)控對無意識同伴小鼠的“救助樣”親社會行為。

早前，2025年1月中國科學技術(shù)大學張智與安徽醫(yī)科大學陶文娟、王立奎聯(lián)合在Science Advances上發(fā)表文章建立了清醒小鼠對麻醉同伴的親社會互動模型，發(fā)現(xiàn)清醒小鼠做出“拖拽舌頭”類似救助的具象化行為，以促進麻醉同伴小鼠的蘇醒，并進一步詳細、系統(tǒng)解析了小鼠通過“舌頭-大腦”環(huán)路對麻醉的同伴做出類似的親社會行為以促進其蘇醒。
 

研究人員通過鎮(zhèn)靜藥物誘導小鼠進入麻醉狀態(tài)，并將其與清醒同伴小鼠共同放置于一個實驗箱中。行為學記錄發(fā)現(xiàn)清醒同伴小鼠對這些無意識小鼠的親密接觸時間顯著增多，主要集中在口面部、軀干、前爪、尾巴等區(qū)域。進一步將這些行為分為嗅探、理毛、口眼區(qū)域親密接觸三大類型，在時間發(fā)生先后順序上：嗅探和理毛行為在放入無意識小鼠后立即出現(xiàn)，而口眼區(qū)域親密接觸行為則是延遲出現(xiàn)，并逐漸增強；在持續(xù)時間占比上，嗅探、理毛、口眼區(qū)域親密接觸行為的持續(xù)時間分別占總親密接觸時間的5.95%、37.8%、56.3%，因此清醒小鼠對無意識同伴的親密接觸形式主要為口眼區(qū)域親密接觸。

清醒小鼠對死亡狀態(tài)的同伴小鼠的親密接觸行為類似于無意識狀態(tài)小鼠，但對處于睡眠狀態(tài)的小鼠理毛、口眼區(qū)域親密接觸行為顯著減少。有意思的是，在口眼區(qū)域親密接觸行為中，可以顯著的觀察到清醒小鼠將無意識同伴的舌頭拉出，可促進其蘇醒。 
 

圖1：清醒小鼠對無意識小鼠進行拖拽舌頭救助樣行為

為進一步揭示對無意識同伴”救助樣”行為的神經(jīng)生物學機制，研究人員通過檢測內(nèi)側(cè)杏仁核、基底外側(cè)杏仁核、海馬、下丘腦室旁核(PVH)、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核等與嗅探、理毛、社交相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)元活性后，發(fā)現(xiàn)在接受無意識同伴刺激后清醒小鼠PVH腦區(qū)cFOS陽性神經(jīng)元數(shù)量增加，最為顯著，這些激活的神經(jīng)元大多數(shù)是催產(chǎn)素神經(jīng)元。光纖鈣成像記錄也進一步證實清醒小鼠在與無意識同伴接觸后PVH腦區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元鈣離子活性顯著增加。 
 

圖2：清醒小鼠在與無意識同伴接觸PVH腦區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元鈣離子活性顯著增加

光抑制PVH腦區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元清醒小鼠在與無意識同伴的理毛、口眼區(qū)域親密接觸行為減少，光激活這類神經(jīng)元群可促進上述親密接觸行為。側(cè)腦室注射催產(chǎn)素受體拮抗劑也能顯著降低親密接觸行為，表明PVH腦區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元調(diào)控對無意識同伴小鼠的救助樣親社會行為。

圖3：抑制PVH腦區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元活性減少“救助樣”行為

本文通過構(gòu)建麻醉同伴小鼠的親社會模型發(fā)現(xiàn)同伴小鼠通過對無意識小鼠進行拖拽舌頭促進蘇醒，PVH腦區(qū)催產(chǎn)素神經(jīng)元介導這一“救助樣”社會行為。

【參考文獻】
Sun et al., Science 387, eadq2677 (2025)，Reviving-like prosocial behavior in response to unconscious or dead conspecifics in rodents
Cao et al., Sci. Adv. 11, eadq3874 (2025) ，Rescue-like behavior in a bystander mouse towardanesthetized conspecifics promotes arousal via atongue- brain connection
 

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