基于PurePep® Easy Clean技術(shù)的多肽合成介紹及其應(yīng)用展望

在多肽藥物領(lǐng)域，特別是 GLP-1 受體激動劑市場蓬勃發(fā)展的當(dāng)下，生產(chǎn)效率已成為競爭的關(guān)鍵。Berger 等人在《Chimica Oggi - Chemistry Today》上發(fā)表的研究，以利拉魯肽為例，提出了重新審視傳統(tǒng)多肽純化工藝的必要性。
 

圖 1 . 利拉魯肽的二維和三維結(jié)構(gòu)。a. 利拉魯肽的氨基酸序列（PubChem）編號從 7 至 37。此序列示意圖基于 Knudsen 和 Lau（2019 年）的研究信息繪制。氨基酸修飾以黃色高亮顯示，DPP4 切割位點以剪刀符號標(biāo)注。b. 利拉魯肽的三維結(jié)構(gòu)展示了 NMR 集合結(jié)構(gòu)中的一個模型（PDB 編號 4apd，Steengaard 等，2013 年）

傳統(tǒng)工藝的挑戰(zhàn)
據(jù) Fierce Pharma 數(shù)據(jù)，2024 年 GLP-1 受體激動劑年銷售額接近 500 億美元。制造商面臨著開發(fā)高效、低成本生產(chǎn)工藝以滿足激增需求的巨大壓力。然而，傳統(tǒng)的色譜純化技術(shù)雖然有效，但在規(guī)�；�生產(chǎn)中暴露出顯著問題：

• 高溶劑消耗增加運營成本
• 擴(kuò)展性受限影響產(chǎn)能
• 復(fù)雜修飾肽處理困難導(dǎo)致通量降低
• 龐大的基礎(chǔ)設(shè)施需求推高資本支出

革新方案：PurePep® Easy Clean (PEC) 技術(shù)
該研究引入了創(chuàng)新的正交純化技術(shù) ——PurePep® Easy Clean (PEC)，并展示了其在利拉魯肽生產(chǎn)中的應(yīng)用。這種“捕獲 - 釋放”方法通過提供與傳統(tǒng)色譜互補(bǔ)的正交途徑，展現(xiàn)出多方面的戰(zhàn)略優(yōu)勢：

• 操作效率：成功實現(xiàn)復(fù)雜修飾肽的高效純化，同時保持產(chǎn)品質(zhì)量。
• 規(guī)�；�能力：從實驗室規(guī)模到克級生產(chǎn)的無縫放大，批次間結(jié)果一致，質(zhì)量穩(wěn)定。

成本效益分析
研究對 PEC 技術(shù)在生產(chǎn)場景中的經(jīng)濟(jì)可行性進(jìn)行了深入分析：

• 材料成本：在多公斤級規(guī)模下，一次性材料成本與傳統(tǒng)方法相當(dāng)，溶劑消耗顯著降低，基礎(chǔ)設(shè)施需求更少。
• 生產(chǎn)效率：使用 PEC 技術(shù)，制造商每天單次運行可處理約 5 摩爾（約 6 公斤）預(yù)純化利拉魯肽，每公斤純化肽消耗約 1,500 升溶劑。相比之下，傳統(tǒng) 60 厘米直徑 HPLC 系統(tǒng)每公斤需約 5,000 升溶劑。

戰(zhàn)略意義
對于進(jìn)入或擴(kuò)展多肽藥物領(lǐng)域的企業(yè)，采用捕獲 - 釋放等創(chuàng)新純化技術(shù)可帶來以下關(guān)鍵優(yōu)勢：

• 基礎(chǔ)設(shè)施投資：降低資本支出，減少設(shè)施空間需求，簡化規(guī)�；�路徑。
• 操作靈活性：易于處理復(fù)雜肽，適應(yīng)不同生產(chǎn)規(guī)模，減少對專用設(shè)備的依賴。
• 可持續(xù)性效益：減少溶劑使用，降低環(huán)境影響，提升工作場所安全性。

展望未來
隨著多肽藥物市場，尤其是 GLP-1 領(lǐng)域的持續(xù)增長，生產(chǎn)效率將愈發(fā)成為市場成功的決定因素。研究表明，像 PEC 這樣的正交純化技術(shù)能為企業(yè)提供顯著的競爭優(yōu)勢，尤其適合希望進(jìn)入或擴(kuò)大該領(lǐng)域的企業(yè)。

對于評估多肽生產(chǎn)策略的決策者，這項研究為可能大幅提升運營效率和經(jīng)濟(jì)效益的方法提供了寶貴見解。利拉魯肽作為具有重要商業(yè)價值的多肽藥物，其成功案例對正在考慮在 GLP-1 市場布局生產(chǎn)策略的企業(yè)具有特殊意義。

該研究標(biāo)志著多肽生產(chǎn)技術(shù)的重大進(jìn)步，為更高效、經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)方法開辟了道路，有助于在保證質(zhì)量和降低操作復(fù)雜度的同時，滿足多肽藥物日益增長的需求。

PurePep® EasyClean Purification Kits 介紹

一 核心技術(shù)
PEC 技術(shù)：基于新型無痕可切割連接分子（PEC-Linkers）和活化過濾材料，實現(xiàn)多肽的高效純化與修飾。

創(chuàng)新方法：采用 “捕獲 - 釋放” 策略，簡化化學(xué)合成多肽的后處理流程。

二 主要套件類型

• Starter Kit（入門套件）
  適用場景：初次接觸 PEC 技術(shù)的研究人員。
  包含內(nèi)容：PEC-Linker、預(yù)裝活化過濾材料的 cartridges 及相關(guān)耗材。
  優(yōu)勢：提供三種規(guī)格選擇，適配不同規(guī)模的純化需求。

• Auto Kit（自動化套件）
  適用場景：需要自動化并行純化的實驗室。
  適配設(shè)備：與 PurePep® Chorus 和 Symphony X 合成儀兼容。
  特點：集成所有必要耗材，支持高通量自動化操作。

• High-Throughput Kit（高通量套件）
  適用場景：大規(guī)模多肽庫制備或工業(yè)化生產(chǎn)。
  技術(shù)參數(shù)：支持 48/96 孔過濾板，活化過濾材料載量高，顯著提升制備速度。

三 關(guān)鍵優(yōu)勢

• 高效便捷：預(yù)裝耗材減少操作步驟，縮短實驗時間。
• 高通量能力：支持并行處理，適合多肽庫構(gòu)建和藥物篩選。
• 廣泛適用性：適用于多種化學(xué)合成多肽的純化與修飾。

PurePep® Chorus 和 Symphony X 多肽合成儀特點簡介
PurePep Chorus全自動多通道平行多肽合成儀

• 唯一的三位一體系統(tǒng)（合成、切割、純化）
• 可配置2、4或6個反應(yīng)容器
• 選配可控感應(yīng)加熱和振蕩混勻
• 選配實時紫外線監(jiān)測
• 內(nèi)置PurePep Pathway流路系
• Single Shot^TM液體傳輸技術(shù)
• 直觀的操作軟件
• 自動原位切肽
• 自動多肽純化

Symphony X全自動高通量多肽合成儀

• 24個獨立反應(yīng)通道
• 支持原位活化和預(yù)活化
• 8個試劑瓶，40個氨基酸位置
• Single-Shot^TM特殊氨基酸傳輸技術(shù)
• 內(nèi)置專利設(shè)計的PurePep Pathway流路系統(tǒng)
• 紅外加熱（選配，第一個通道）
• IntelliSynth^TM UV監(jiān)測（選配，第一個通道）
• 肽預(yù)測軟件
• 遠(yuǎn)程郵件提醒
• 軟件設(shè)計符合21 CFR Part 11合規(guī)性
• 自動原位切肽
• 自動多肽純化

參考文獻(xiàn)：Berger et al. 2021, Chimica Oggi – Chemistry Today, 39, 38-41