1.微生物-------生物產(chǎn)物的來源
不管過去、現(xiàn)在和將來,微生物是各種生物活性產(chǎn)物的豐富資源。生物活性物質(zhì)很多,有微生物的初級代謝產(chǎn)物,如氨基酸、維生素等;有微生物的次級代謝產(chǎn)物,如抗生素等。要獲得所需生物特性的新產(chǎn)物,關(guān)鍵是:生物產(chǎn)物的來源-----微生物的選擇;采用什么樣的篩選方案(檢測系統(tǒng))。過去的40多年里,重點放在篩選醫(yī)療用途的抗生素。
抗細菌治療方面:青霉素、頭孢菌素和四環(huán)類抗生素;抗癌、抗真菌感染方面:絲裂霉素、灰黃霉素等;其他治療方面:高血壓藥物、血膽甾醇過少藥(hypocholesteremic agents )和免疫調(diào)節(jié)劑(immunomdulator)。
由于微生物細胞的內(nèi)涵物及其周圍的培養(yǎng)基成分及其復雜,且所需的產(chǎn)物可能每毫升只有微微克到毫克這樣一個數(shù)量級,因此不管尋找哪一類生物活性物質(zhì),在選擇篩選方法時必須考慮選擇性和靈敏度兩個方面,即需要靈敏度很高的專一性檢測方法。
2.待篩選樣品的性質(zhì)
尋找新產(chǎn)物的產(chǎn)生菌可用固體和液體培養(yǎng)基篩選。但次級代謝物的大規(guī)模生產(chǎn)是用沉沒培養(yǎng)法進行的,由于在固體培養(yǎng)基和液體培養(yǎng)基中產(chǎn)生的次級代謝物的方式不一樣,因此有些廠家以液體培養(yǎng)法為唯一的篩選手段。
3.篩選方案的設(shè)計
基本上可利用以下三種不同的篩選方法:①整體生物;②完整細胞;③亞細胞制劑。第一種是最直接的、在體內(nèi)曬選活性物質(zhì)的方法,但考慮到可處理的樣品少,費用高和篩選方法不夠靈敏。用這種方法作為初篩選是不妥的。