維生素D標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)進(jìn)展

維生素D標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)的必要性

維生素D為脂溶性類(lèi)固醇衍生物，主要來(lái)源于膳食和紫外線光照皮膚后合成，是人體必需的營(yíng)養(yǎng)素。由于人類(lèi)生活方式改變（室內(nèi)生活時(shí)間變長(zhǎng)，防曬霜和防曬衣物的普及）及自身原因（皮膚黑色素含量，皮膚維生素D產(chǎn)生減少和破壞增加），維生素Ｄ缺乏在世界范圍內(nèi)普遍存在，影響著30%-50%的人^[1]。近年來(lái)，隨著對(duì)維生素D的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏不僅會(huì)引起骨骼健康失衡，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，跌倒和骨折等，還與多種疾病息息相關(guān)，如癌癥、肌肉功能疾病、心血管疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸道疾病、肝腎疾病、皮膚疾病^[2,3,4]：

• 25(OH)D是維生素D在血液中的主要運(yùn)輸形式，濃度高且穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)（2-3周），被認(rèn)為是衡量人體內(nèi)維生素D狀況的重要指標(biāo)。
• 佝僂病、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松、慢性腎功能不全、肝衰竭、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、妊娠期和哺乳期婦女、有跌倒史/低創(chuàng)骨折的老年人等應(yīng)考慮進(jìn)行維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的判斷^[5]。
• 血清25 (OH)D是維生素D不足、輕度維生素D缺乏和佝僂病早期的主要診斷依據(jù); 維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病的預(yù)防應(yīng)從圍生期開(kāi)始，以嬰兒為重點(diǎn)對(duì)象并持續(xù)到青春期^[6]。
• 胎兒維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況取決于母體VD營(yíng)養(yǎng)狀況；孕婦應(yīng)在妊娠后3個(gè)月監(jiān)測(cè)25(OH)D濃度^[6]。
• 應(yīng)用血25(OH)D評(píng)估維生素D狀態(tài)，可幫助減少乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌等的發(fā)生機(jī)率，協(xié)助檢測(cè)癌癥腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療效果；血25(OH)D可作為預(yù)測(cè)乳腺癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的重要參考指標(biāo)^[7]。
• 如CKD患者的血漿I-PTH水平高于參考范圍時(shí)，應(yīng)在首次會(huì)診時(shí)測(cè)定血清25(OH)D水平，結(jié)果正常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行周期性25(OH)D水平監(jiān)測(cè)。一旦患者補(bǔ)充維生素D，應(yīng)每三個(gè)月監(jiān)測(cè)血清25(OH)D水平^[8]。
• 服用GCS患者推薦進(jìn)行跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、身高和25(OH)D的測(cè)定、評(píng)估初發(fā)和和再發(fā)脆性骨折、椎體骨折評(píng)估或脊柱影像學(xué)檢查^[9]。

維生素D標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)試劑盒在中國(guó)的進(jìn)展

• 近年來(lái)，維生素D成為廣泛關(guān)注的話題，隨著25(OH)D檢測(cè)大范圍開(kāi)展，臨床實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)家們發(fā)現(xiàn)不同檢測(cè)方法間的結(jié)果明顯不一致，甚至影響了臨床對(duì)維生素D缺乏的診斷。為了糾正這種情況，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（the National Institutes of Health, NIH）營(yíng)養(yǎng)健康辦公室（the Office of Dietary Supplements, ODS）與美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（the Center for Disease Control and Prevention, CDC）、美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)研究院（the National Institute of Standards and Technology, NIST）和比利時(shí)根特大學(xué)一同合作, 啟動(dòng)了維生素D標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（VDSP）^[10]。

  建立VDSP的宗旨是促進(jìn)全球所有實(shí)驗(yàn)室25（OH）D檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化, 從而提高醫(yī)療安全, 保障全民健康。在此基礎(chǔ)上, NIH-ODS提出了VDSP的4個(gè)主要目標(biāo)：（1）標(biāo)準(zhǔn)化各種廠商和實(shí)驗(yàn)室自建的25（OH）D檢測(cè)方法; （2）標(biāo)準(zhǔn)化全民營(yíng)養(yǎng)健康調(diào)查所使用的各種25（OH）D檢測(cè)方法; （3）實(shí)施致力于改進(jìn)實(shí)驗(yàn)室25（OH）D檢測(cè)方法性能的國(guó)際化研究; （4）研究并報(bào)道25（OH）D標(biāo)準(zhǔn)化后的結(jié)果差異。

  為保障25（OH）D檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性, 2010年NIH-ODS與CDC合作建立了維生素D標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證程序, 并號(hào)召所有的生產(chǎn)廠商和實(shí)驗(yàn)室積極參與。該認(rèn)證程序分2個(gè)階段進(jìn)行, 首季度發(fā)放40份參考方法（JCTLM認(rèn)證）定值的血清用于校準(zhǔn), 保證廠商或?qū)嶒?yàn)室自建方法的結(jié)果具有溯源性。隨后, 每季度發(fā)放10份盲樣樣本用于精密度及準(zhǔn)確度評(píng)估。參加者連續(xù)4次的調(diào)查結(jié)果符合認(rèn)證程序的要求即頒發(fā)認(rèn)可證書(shū), 有效期為1年。重新認(rèn)證是1年1次, 維生素D的性能驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)是平均偏差≤ 5%, 不精密度≤ 10%。

  英國(guó)IDS公司的艾狄斯®25羥基維生素D標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)試劑盒參與并通過(guò)維生素D標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證（VDSP），成為當(dāng)前全球?qū)崿F(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化溯源的酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒。該產(chǎn)品于2007年獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的注冊(cè)證，在中國(guó)臨床上銷(xiāo)售已超過(guò)10年，檢測(cè)樣本量超過(guò)300萬(wàn)例，已在各大醫(yī)院建立起龐大的數(shù)據(jù)庫(kù)，成為維生素D檢測(cè)領(lǐng)域的領(lǐng)先者。

  該試劑盒質(zhì)量穩(wěn)定，性能良好，各項(xiàng)性能指標(biāo)如下：

• 校準(zhǔn)品可溯源至美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究院（NIST）的標(biāo)準(zhǔn)參考材料SRM2972^[11,12]；
•  樣本量少，僅需10uL，適用于血清或者血漿樣本；
• 靈敏度高，根據(jù)CLSI EP17-A，其空白限（LOB）為3.3nmol/L，檢測(cè)限（LOD）為6.8nmol/L，定量限為12nmol/L；
• 特異性高，按照CLSI EP7-A2進(jìn)行驗(yàn)證，不受維生素D結(jié)合蛋白、HAMA、生物素、總蛋白、總膽固醇、血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素等物質(zhì)的干擾，與3-epi-25(OH)D無(wú)交叉反應(yīng);
• 線性范圍為16.3~250nmol/L，覆蓋了維生素D缺乏、不足、充足、過(guò)量多個(gè)醫(yī)學(xué)決定水平。
  
  近年來(lái)，越來(lái)越多的廠商及實(shí)驗(yàn)室加入到標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)證的行列。但是，在中國(guó)，25羥基維生素D檢測(cè)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化仍任重道遠(yuǎn)，需要臨床專(zhuān)家、實(shí)驗(yàn)室專(zhuān)家、廣大廠商以及相關(guān)人員的共同努力。艾狄斯®25羥基維生素D標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)試劑盒是已進(jìn)行“標(biāo)準(zhǔn)化”的試劑盒，在中國(guó)銷(xiāo)售的10多年中，其以穩(wěn)定的質(zhì)量，良好的性能，為臨床維生素D檢測(cè)提供可靠的工具。
  
  參考文獻(xiàn)
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  【3】Holick M F. Holick MF. Vitamin D deficiency[J]. 2007, 357(3):266-281.
  【4】魏兆勇, 武鳳云. 慢性肝病患者血清維生素D檢測(cè)及其意義[J]. 肝臟, 2012, 17(10):753-754.
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  【6】2008 維生素Ｄ缺乏性佝僂病防治建議.
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  【8】慢性腎疾病中的骨代謝及疾病臨床實(shí)踐指南（KDIGO）（2009年）.
  【9】2010年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)關(guān)于類(lèi)固醇性骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療推薦.
  【10】https://ods.od.nih.gov/Research/vdspslm.aspx
  【11】Sempos CT, Vesper HW, Phinney KW, Thienpont LM, Coates PM; Vitamin DStandardization Program (VDSP). Vitamin D status as an internationalissue: national surveys and the problem of standardization. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012Apr;243:32-40.
  【12】Thienpont LM, Stepman HC, Vesper HW. Standardization of measurements of 25-hydroxyvitamin D3 and D2.Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012Apr;243:41-9.