新版歐盟GMP附錄要求下的環(huán)境監(jiān)測(cè)儀器選擇

2020年新版歐盟GMP附錄1更新，對(duì)于環(huán)境中粒子和微生物監(jiān)測(cè)的要求更加嚴(yán)格，在如此嚴(yán)格的要求下，我們?cè)撊绾芜x擇環(huán)境監(jiān)測(cè)儀器呢？
  在潔凈室粒子的控制上，分為潔凈室分類要求和環(huán)境監(jiān)測(cè)要求，使得標(biāo)準(zhǔn)更加細(xì)化。

一、潔凈室分類的說(shuō)明

對(duì)于粒子要求
4.29中提到：對(duì)于潔凈室分類，應(yīng)測(cè)量等于或大于0.5和5μm的空氣中顆粒物。對(duì)于靜止的A級(jí)區(qū)域和B級(jí)區(qū)域，分類應(yīng)包括對(duì)等于或大于0.5μm的顆粒進(jìn)行測(cè)量； 但是，要使用更大的第二個(gè)粒徑（例如可以考慮符合ISO 14644的1μm）。該測(cè)量應(yīng)在靜止和運(yùn)行狀態(tài)下進(jìn)行。對(duì)于各級(jí)別潔凈室的要求如下
 

Grade	Maximum limits for particulates ≥0.5μm/m3		Maximum limits for particulates ≥5μm/m3
	At rest	In operation	At rest	In operation
A	3520	3520	Not applicable	Not applicable
B	3520	352000	Not applicable	2900
C	352000	3520000	2900	29000
D	3520000	Not defined	29000	Not defined

結(jié)合GMP中注意事項(xiàng)及實(shí)際操作情況，在微生物的取樣過(guò)程中，靜態(tài)和動(dòng)態(tài)情況下都要監(jiān)測(cè)，對(duì)于A級(jí)區(qū)域，測(cè)試結(jié)果應(yīng)是無(wú)任何增長(zhǎng)的，比原來(lái)的平均值<1更加嚴(yán)格，并且明確提出，取樣方法不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)操作造成污染。這要求了人員和儀器以及操作上均不應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)域造成任何的污染。
 
二、環(huán)境監(jiān)測(cè)的說(shuō)明
應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以建立全面的環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃，即采樣地點(diǎn)、監(jiān)測(cè)頻率、所用監(jiān)測(cè)方法和培養(yǎng)條件（例如時(shí)間、溫度）有氧和/或厭氧條件）。
在包括設(shè)備安裝在內(nèi)的所有關(guān)鍵階段，應(yīng)對(duì)操作中的潔凈室、潔凈空氣設(shè)備和人員進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。
對(duì)A級(jí)區(qū)域的監(jiān)控應(yīng)證明關(guān)鍵操作期間無(wú)菌工藝條件的維護(hù)。
取樣方法不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)操作造成污染風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)設(shè)定A級(jí)（僅指不能存活的顆粒）、B級(jí)、C級(jí)和D級(jí)的警報(bào)級(jí)別，以檢測(cè)并解決不利趨勢(shì)。

環(huán)境監(jiān)測(cè)非活性粒子即懸浮粒子

A級(jí)區(qū)域依然保留對(duì)≥5μm粒子的監(jiān)控，關(guān)鍵點(diǎn)應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)，并強(qiáng)調(diào)了超過(guò)警戒值報(bào)警的重要性。對(duì)于B級(jí)別區(qū)域也建議有同樣的要求。

Grade	Maximum limits for particulates ≥0.5μm/m3		Maximum limits for particulates ≥5μm/m3
	At rest	In operation	At rest	In operation
A	3520	3520	29	29
B	3520	352000	29	2900
C	352000	3520000	2900	29000
D	3520000	Not defined	29000	Not defined

環(huán)境監(jiān)測(cè)活性粒子即微生物
對(duì)于A級(jí)區(qū)也要進(jìn)行連續(xù)的空氣監(jiān)測(cè)，并在整個(gè)關(guān)鍵工藝過(guò)程中使用，包括浮游菌和沉降菌的采樣。對(duì)于B級(jí)區(qū)域，考慮其對(duì)A級(jí)區(qū)域的風(fēng)險(xiǎn)傳遞，也應(yīng)該采用連續(xù)檢測(cè)系統(tǒng)。
值得關(guān)注的是，在A級(jí)區(qū)域的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中，各項(xiàng)均應(yīng)無(wú)增長(zhǎng)，若有任何增長(zhǎng)，都要進(jìn)行調(diào)查。

Grade	Air sample CFU/m3	Settle plates (diameter 90mm) cfu/4 hours	Contact plates (diameter 55mm) cfu/plate	Glove print,Including 5 fingers on both hands cfu/glove
A	No growth
B	10	5	5	5
C	100	50	25
D	200	100	50

綜合以上說(shuō)明，可見新版文件對(duì)潔凈室的粒子和微生物控制上更加嚴(yán)格和細(xì)化，尤其對(duì)于高級(jí)區(qū)和高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)的要求，測(cè)試點(diǎn)位也要根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估增加，不止是ISO14644上規(guī)定的點(diǎn)位。
 
一、粒子計(jì)數(shù)器

• 內(nèi)置HEPA過(guò)濾器，采樣過(guò)程中不可產(chǎn)生粒子污染潔凈區(qū)

能夠99.97%過(guò)濾0.3μm

• 根據(jù)不同要求，可任意設(shè)置多種采樣程序

• 操作簡(jiǎn)便，在潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)進(jìn)行較少的操作，避免人員對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生過(guò)多的污染

• 可測(cè)定多種粒徑（至少有0.5μm、1μm和5μm）

• 可設(shè)置警報(bào)，根據(jù)不同情況設(shè)置不同的警戒值和報(bào)警值

 

• 儀器應(yīng)可持續(xù)監(jiān)測(cè)，電池耐用

• 易清潔消毒，耐受消毒劑

具有VHP兼容外殼，也可耐受醇類、過(guò)氧化氫類消毒劑

• 具有審計(jì)追蹤功能，符合21CFR要求

二、浮游菌采樣器

• 內(nèi)置HEPA過(guò)濾器，采樣過(guò)程中不可產(chǎn)生粒子污染潔凈區(qū)

 

• 若無(wú)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，儀器應(yīng)可持續(xù)監(jiān)測(cè)，電池耐用

 
正常使用情況下，可連續(xù)使用10小時(shí)
有連續(xù)和間歇采樣模式，間歇模式可在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中持續(xù)采樣

• 易清潔消毒，耐受消毒劑

• 必要時(shí)可進(jìn)行遠(yuǎn)程采樣

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衛(wèi)利國(guó)際科貿(mào)（上海）有限公司是一家為生物制藥企業(yè)提供潔凈室和實(shí)驗(yàn)室用品的專業(yè)公司。產(chǎn)品包含微生物污染控制、檢測(cè)產(chǎn)品，潔凈粒子污染控制和檢測(cè)產(chǎn)品以及潔凈室個(gè)人防護(hù)產(chǎn)品。

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