盤點2021上市藥物申報資料中出現(xiàn)的Octet分子互作分析系統(tǒng)

藥物開發(fā)從篩選到質量表征再到臨床試驗需要經(jīng)歷漫長的過程。專為實時分析和高通量性能而設計的Octet®分子互作分析系統(tǒng)大大縮短了研發(fā)時間，通過更加定量化的動力學測試實現(xiàn)對藥物的精準表征，從而簡化最佳候選藥物的篩選，為下游開發(fā)的成功提供了保障。

歐洲藥品管理局（EMA）的藥物評估報告（Assessment Report）包含了已被批準上市的藥物的質量研究、藥理、藥代動力學、毒理等非臨床研究，以及臨床研究資料，并且可以免費下載。從這些資料發(fā)現(xiàn)，不少2021年上市藥物的藥理學評估中用到了Octet®的BLI技術！

➤BNT162b2/Comirnaty^[1][2]
輝瑞（Pfizer）和BioNTech公司共同研發(fā)的第一款全球大規(guī)模使用的mRNA新冠疫苗，也是2021年銷售額最大的藥物。該疫苗編碼S蛋白，其中986/987位氨基酸殘基突變成了脯氨酸，與野生型S蛋白相比，阻止了其膜融合，維持了融合前構象。用Octet®檢測發(fā)現(xiàn)該疫苗的表達產(chǎn)物保持了與受體ACE2以及一種RBD中和抗體的親和力。
 

用SA傳感器固化avitag的ACE2-PD，用proG傳感器固化抗體，與不同濃度的P2 S（疫苗表達產(chǎn)物）檢測親和力，兩者的親和力在nM級別

➤Nuvaxovid /NVX-CoV2373疫苗^[3][4]
NVX-CoV2373是Novavax公司研發(fā)的一種納米顆粒新冠疫苗，由三聚體的全長的SARS-CoV-2棘突糖蛋白和Matrix-M1佐劑組成。是歐盟推薦的第五種預防 COVID-19 的疫苗，在2021年底審批上市。S1/S2亞基剪切位點682-RRAR-685突變到682-QQAQ-685，以及986/987位氨基酸殘基突變成了脯氨酸。Octet®發(fā)現(xiàn)其與ACE2結合活性（親和力）很高。
 

用NTA傳感器固化ACE2，與不同濃度的野生型S蛋白以及疫苗NVX-CoV2373結合，都可以顯示出比較強的結合。

➤Livogiva^[5]
特立帕肽（teriparatide）是一種治療骨質疏松的激素多肽，Livogiva是Theramex（梯瓦制藥子公司）研發(fā)的特立帕肽的類似藥。BLI技術與Octet®測試結果顯示，生物活性部分的相似性研究（與PTH受體親和力），Livogiva與teriparatide無明顯差異。小分子藥物Octet®也行！
 

➤Jemperli/dostarlimab^[6]
Jemperli由葛蘭素史克（GSK）公司開發(fā)的抗PD-1抗體，能夠治療接受了含鉑化療后的疾病進展，且其攜帶錯配修復缺陷（dMMR）DNA可修復異常的復發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。是第一個被批準用于治療子宮內(nèi)膜癌的PD-1療法。Octet®被用于檢測CD64與抗體的親和力。
 

藥物評估資料中顯示，使用的是Octet® Red 96，與CD64平均親和力在16.42 nM，2倍SD范圍在12.31-20.52 nM之間。CV僅為10%左右（n=3）。說明Octet®重復性良好

➤Xevudy /Sotrovimab ^[7][8]
與大多數(shù)上市的中和抗體藥物來自于新冠病人不同，Sotrovimab是來自于19年前的SARS病人！對一例2003年感染SARS-CoV-1的康復患者的記憶B細胞進行鑒定，發(fā)現(xiàn)了幾株可以同時識別新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）和SARS-CoV-1的抗體，其中一株為S309，它就是Sotrovimab的前身，具有最佳的病毒中和活性（IC50可以達到0.79 ng/mL�。�，而且Sotrovimab對Omicron有很好的中和效果。Octet®還發(fā)現(xiàn)Sotrovimab對各種形式的S蛋白親和力都很高。
 

用Octet® Red 96發(fā)現(xiàn)S309與兩種新冠病毒的S蛋白的親和力都很高。用ProteinA傳感器固化S309與S蛋白互作

➤Oyavas ^[9]
Oyavas是貝伐單抗的類似藥，在2021年初被EMA審批上市，用于治療結腸癌或直腸癌、乳腺癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、腎細胞癌（RCC）、上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌和子宮頸癌。使用Octet®比對Oyavas和其類似藥的結合活性，發(fā)現(xiàn)其與VEGF B, C和D都不結合；與巨噬細胞甘露糖受體的親和力與對照藥物類似。

➤regdanivimab（CT-P59）^[10]
regdanivimab（CT-P59）是由韓國企業(yè)Celltrion研發(fā)的新冠中和抗體。已在韓國和歐盟獲得有條件上市許可，可用于對已確診新冠，但無需給予輔助供氧以及具有重癥進展高危風險的成人患者進行治療。Octet®用來檢測ACE2的阻斷活性以及與突變體的親和力。
 

Octet®實驗發(fā)現(xiàn)：regdanivimab 可以阻斷ACE2與RBD的結合

總結
當然，獲批上市藥物的報告中沒有提到Octet®也并不代表沒有用到Octet®, 一般藥物評估資料中只提一些該藥物研發(fā)的核心技術。

為什么越來越多的客戶會使用Octet®進行數(shù)據(jù)申報呢？

1. Octet®的BLI技術是美國藥典認可的檢測動力學的技術之一。請看15年的等待！BLI技術正式列入《美國藥典》（USP-NF）

2. 與同類儀器相比，通量高，使用成本低，檢測更快速

3. 是生物制藥的“多面手”，貫穿抗體研發(fā)和生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)中，無論是研發(fā)前期抗體庫構建后的大規(guī)模篩選、親和力的成熟，研發(fā)后期的免疫原性測定、細胞株的篩選，還是生產(chǎn)階段的殘留物監(jiān)控和抗體活性檢測。

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