內毒素效應中起主要作用的炎癥因子介紹（一）

內毒素是革蘭氏陰性桿菌細胞壁的主要成分，對機體代謝的影響如對糖的利用障礙、氨基酸的消耗增加都是通過細胞因子實現(xiàn)的。在內毒素介導產(chǎn)生的諸多激素和介質中，最重要的是來自免疫系統(tǒng)和血管內皮細胞系統(tǒng)的細胞因子，主要包括腫瘤壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-6、白細胞介素-8等。一般認為，單核巨噬細胞是產(chǎn)生細胞因子的主要細胞，故有“細胞因子工廣”之稱。
 

內毒素在創(chuàng)傷后機體的各種反應中起了觸發(fā)劑的作用，在激活產(chǎn)生的細胞因子中，腫瘤壞死因子-α可能起核心作用。其證據(jù)是注入腫瘤壞死因子后機體幾乎可出現(xiàn)膿毒癥的所有癥狀，用抗腫瘤壞死因子的抗體可以保護機體免受致死量脂多糖的損害。腫瘤壞死因子和脂多糖生物學特性有許多相似之處。機體在對脂多糖的反應中，腫瘤壞死因子-α是早期出現(xiàn)的細胞因子。腫瘤壞死因子-α在炎癥反應中是激活細胞級聯(lián)效應的主要介質，當細菌或脂多糖侵入機體后，腫瘤壞死因子-α在循環(huán)中可出現(xiàn)較早并迅速達到高峰，盡管半衰期很短，但足以誘導“次級”細胞因子（如白細胞介素-1、白細胞介素-6等）產(chǎn)生。

白細胞介素-1使中性粒細胞聚集和發(fā)生急性反應，它可由內毒素直接刺激巨噬細胞，也可由腫瘤壞死因子作用于巨噬細胞或通過刺激內皮細胞產(chǎn)生。白細胞介素- 1可引起T細胞增殖，誘導可溶性白細胞介素2受體的產(chǎn)生及增加可溶性白細胞介素受體的表達，和白細胞介素-4一起激活細胞，使其增殖和分泌免疫球蛋白。
 

腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1間有相互調控、促進或誘發(fā)釋放作用。動物實驗表明腫瘤壞死因子有誘導白細胞介素-1、白細胞介素-6合成的作用。另外，白細胞介素-1也可以誘導白細胞介素-6合成。白細胞介素-6還可由嚴重感染或脂多糖及其他一些細胞因子如白細胞介素-3、干擾素、前列腺素-F和集落刺激因子等誘導產(chǎn)生。在各種類型的腹部手術病人中發(fā)現(xiàn)血清白細胞介素–6水平和代表炎癥反應的C-反應蛋白（CRP）關系密切。白細胞介素-6和白細胞介素-1有協(xié)同作用，可促進未被刺激的B細胞生長和分化。在創(chuàng)傷或內毒素血癥的病理過程中，白細胞介素-6可大量產(chǎn)生，其水平與疾病的預后及患者的死亡有明顯關系。

白細胞介素-8是另一種參與炎癥反應的細胞因子，其濃度高低與疾病的嚴重程度相關。白細胞介素-8是一種低分子量的細胞因子，有激活中性粒細胞的作用。Kimberly等證明在注射脂多糖或白細胞介素-1后，當白細胞介素-8濃度達最高時，循環(huán)中中性粒細胞數(shù)從最初的粒細胞減少很快恢復，可能是由于白細胞介素-8能夠減少中性粒細胞粘附到內皮細胞上；它還可在炎癥過程中引起中性粒細胞向炎癥部位集聚。另外，它還能調節(jié)血管內皮的通透性。白細胞介素-8既可由脂多糖刺激產(chǎn)生，亦可由腫瘤壞死因子和白細胞介素-1刺激產(chǎn)生。早期局部產(chǎn)生的腫瘤壞死因子和白細胞介素-1可能有助于白細胞介素-8的表達。

白細胞介素-8還可減少急性炎癥時多核巨細胞的聚集，所以白細胞介素-8可能有減輕炎癥的作用。在炎癥反應發(fā)生后，體內出現(xiàn)作用廣泛而復雜的細胞因子，它們之間形成了細胞因子網(wǎng)絡，這個網(wǎng)絡具有調節(jié)作用，其中有的起促進（上調）作用，另一些則起抑制（下調）作用，從而而使這一系統(tǒng)更加完善。