CD11/CD18在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導過程中的重要作用
血清內(nèi)毒素發(fā)揮生物學作用需要許多內(nèi)毒素受體參與。除CD14外，CD11/CD18在特定的條件下也可作為內(nèi)毒素受體，在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導過程中起重要作用。
Raetz等認為，CD11c/CD18可能是一種參與脂多糖信號跨膜傳遞的脂多糖受體。Ingall的研究結(jié)果支持了這種假說，他們將CD11c/CD18的基因轉(zhuǎn)染給無內(nèi)毒素反應的CHO-K1細胞，使之表達CD11c/CD18，然后在無血清培養(yǎng)基中用不同的脂多糖刺激這種轉(zhuǎn)化的CHO-K1細胞。結(jié)果表明，10g/L濃度的脂多糖就可使細胞產(chǎn)生強烈的細胞應答反應。而在該反應血清體系中加入無sCD14的血清，并不使脂多糖刺激閾值下降，說明CD11c/CD18可作為脂多糖受體參與脂多糖信號跨膜傳遞，不需血清蛋白的輔助，這可能與其本身具有跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)有關(guān)。
CD18受體的胞質(zhì)區(qū)缺失突變后，對脂多糖的刺激效應與CD18的野生型無明顯差異，說明CD18胞質(zhì)區(qū)在內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導中并不是必需的，內(nèi)毒素不通過CD11/CD18受體的胞質(zhì)區(qū)進行信號轉(zhuǎn)導。這表明，CD18仍需要其他受體的參與，如TLR4。人TLR4與其他物種TLR4存在著種屬差異，這就勢必造成不同的脂多糖在不同的物種之間引起不同的效應。
Wrigh等應用內(nèi)毒素刺激CD18缺陷患者的白細胞，發(fā)現(xiàn)同樣能夠產(chǎn)生正常水平的TNF-α，IL-1、IL-6、IL-8及超氧化物陰離子，表明CD18并不是介導脂多糖細胞反應所必需的。雖然CD18缺陷并不影響細胞對內(nèi)毒素的應答反應，但臨床研究證實CD18缺陷會導致反復的細菌感染、局部膿腫和傷口愈合困難，說明宿主必須及時識別病原體的成分，發(fā)生分泌炎癥因子等免疫效應，以清除病原體。一旦CD14或CD18等受體分子合成缺陷，都將表現(xiàn)為反復的細菌感染。
CD11/CD18可以結(jié)合脂質(zhì)A中的糖胺磷酸區(qū)域，一旦細菌的脂多糖與CD11/CD18結(jié)合，即易被細胞吞噬，并在溶酶體中降解。CD18缺陷的吞噬細胞不能清除大腸桿菌，因此這些患者易出現(xiàn)反復的細菌感染。
Raetz等認為，CD11c/CD18可能是一種參與脂多糖信號跨膜傳遞的脂多糖受體。Ingall的研究結(jié)果支持了這種假說，他們將CD11c/CD18的基因轉(zhuǎn)染給無內(nèi)毒素反應的CHO-K1細胞，使之表達CD11c/CD18，然后在無血清培養(yǎng)基中用不同的脂多糖刺激這種轉(zhuǎn)化的CHO-K1細胞。結(jié)果表明，10g/L濃度的脂多糖就可使細胞產(chǎn)生強烈的細胞應答反應。而在該反應血清體系中加入無sCD14的血清，并不使脂多糖刺激閾值下降，說明CD11c/CD18可作為脂多糖受體參與脂多糖信號跨膜傳遞，不需血清蛋白的輔助，這可能與其本身具有跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)有關(guān)。
CD18受體的胞質(zhì)區(qū)缺失突變后，對脂多糖的刺激效應與CD18的野生型無明顯差異，說明CD18胞質(zhì)區(qū)在內(nèi)毒素的信號轉(zhuǎn)導中并不是必需的，內(nèi)毒素不通過CD11/CD18受體的胞質(zhì)區(qū)進行信號轉(zhuǎn)導。這表明，CD18仍需要其他受體的參與，如TLR4。人TLR4與其他物種TLR4存在著種屬差異，這就勢必造成不同的脂多糖在不同的物種之間引起不同的效應。
Wrigh等應用內(nèi)毒素刺激CD18缺陷患者的白細胞，發(fā)現(xiàn)同樣能夠產(chǎn)生正常水平的TNF-α，IL-1、IL-6、IL-8及超氧化物陰離子，表明CD18并不是介導脂多糖細胞反應所必需的。雖然CD18缺陷并不影響細胞對內(nèi)毒素的應答反應，但臨床研究證實CD18缺陷會導致反復的細菌感染、局部膿腫和傷口愈合困難，說明宿主必須及時識別病原體的成分，發(fā)生分泌炎癥因子等免疫效應，以清除病原體。一旦CD14或CD18等受體分子合成缺陷，都將表現(xiàn)為反復的細菌感染。
CD11/CD18可以結(jié)合脂質(zhì)A中的糖胺磷酸區(qū)域，一旦細菌的脂多糖與CD11/CD18結(jié)合，即易被細胞吞噬，并在溶酶體中降解。CD18缺陷的吞噬細胞不能清除大腸桿菌，因此這些患者易出現(xiàn)反復的細菌感染。
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內(nèi)毒素
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