腸道的屏障功能之腸相關(guān)淋巴網(wǎng)狀組織介紹

腸相關(guān)淋巴網(wǎng)狀組織（gut-associated lympho-reticular tissue）包括三個(gè)部分：Peyer小體、固有層及上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞。Peyer小體是黏膜和黏膜下淋巴組織小體，存在于整個(gè)小腸，來自腸道的各種抗原在Peyer小體中被淋巴細(xì)胞致敏后，刺激B淋巴細(xì)胞分化成熟，然后移至炎癥部位，參與免疫反應(yīng)。腸黏膜中還存在著一種特別結(jié)構(gòu)，具有獨(dú)有的、可通透的上皮細(xì)胞，稱M細(xì)胞，其使淋巴組織暴露于固有層，M細(xì)胞對(duì)Peyer小體的抗原有促進(jìn)作用。
 

腸固有層有大量的漿細(xì)胞，大多數(shù)分泌IgA，其實(shí)腸內(nèi)所含的抗體分泌細(xì)胞數(shù)量最多，超過所有組織的總和。固有層中還含有大量T細(xì)胞，大多為輔助性T細(xì)胞及誘導(dǎo)性T細(xì)胞。另外，固有層中還有10%左右為巨噬細(xì)胞。

腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞是體內(nèi)最大的淋巴樣組織之一，占腸上皮細(xì)胞的15%，多數(shù)上皮下淋巴細(xì)胞為T細(xì)胞，其中以CD3及CD8為主�？煞置诖罅考�(xì)胞因子，包括IL-3、IL-5及IFN-γ。一般認(rèn)為他們是保護(hù)宿主免受真菌，病毒、細(xì)菌及內(nèi)毒素感染的效應(yīng)細(xì)胞。

腸上皮細(xì)胞是腸黏膜屏障最關(guān)鍵的部分。腸細(xì)胞和具有特別結(jié)構(gòu)的細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)可防止腸道細(xì)菌和毒素、抗原穿過腸黏膜而不能進(jìn)入體循環(huán)，上皮細(xì)胞頂端有一特殊連接結(jié)構(gòu)，為緊密連接（tight junction），這個(gè)特殊結(jié)構(gòu)的存在只允許腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、電解質(zhì)及水的吸收，并阻止較大分子的物質(zhì)包括毒素吸收。在正常情況下，腸上皮的通透性受許多因子調(diào)節(jié)，包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，腸腔內(nèi)滲透壓、胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子、蛋白激酶C激活劑等。許多資料表明，在病理過程中，腸上皮細(xì)胞通透性可明顯增加。根據(jù)臨床應(yīng)用不同物質(zhì)來測(cè)定腸通透性，如乳果糖、聚乙烯甘油400（PEG400）、甘露醇等，有人已提出三個(gè)不同通透性通道，即細(xì)胞旁通道、轉(zhuǎn)細(xì)胞水通道及脂溶性轉(zhuǎn)細(xì)胞機(jī)制。根據(jù)這個(gè)模型，較大分子水溶性物如乳果糖或⁵¹Cr-EDTA是經(jīng)細(xì)胞間的充水小窗吸收的，而較小的物質(zhì)包括單糖如L-鼠李糖和甘露醇是經(jīng)胞質(zhì)膜上的充水小窗通過上皮的，而PEG400主要是通過脂溶性機(jī)制而吸收的。

Bjarson等最近提出另一腸通透性模型，認(rèn)為從腺窩到絨毛，細(xì)胞旁通透性不斷減低，因此大分子如乳果糖和⁵¹Cr-EDTA 在正常情況下僅在腺窩或近腺窩處細(xì)胞之間吸收，而小分子物質(zhì)如L-鼠奪糖和甘露醇正常時(shí)沿著整個(gè)腺窩絨毛軸吸收，由于小分子物質(zhì)的吸收面積大于大分子物質(zhì)，因此小分子與大分子清除率之比應(yīng)該是高的；在病理情況下，大分子物質(zhì)吸收增加，超過小分子物質(zhì)的吸收，致使小分子與大分子清除率的比例減少或近似相等；大分子吸收增加反映絨毛細(xì)胞間的緊密連接通透性增加，但這種現(xiàn)象也可出現(xiàn)在絨毛縮短時(shí)。

有人發(fā)現(xiàn)不同種族動(dòng)物的甘露醇與乳果糖清除率的比例相差很大，而體外實(shí)驗(yàn)表明，不同種類的小腸上皮對(duì)兩種物質(zhì)的通透性比值相仿，約0.8左右，因此不同種類兩種物質(zhì)的清除率不同，不能簡(jiǎn)單地用通透性不同來解釋，一定有其他因素參與其中。絨毛微血管具有雙向?qū)α鹘粨Q特征，使絨毛頂端持續(xù)處于高滲狀態(tài)，由此吸引水的吸收并通過溶劑曳拉（solvent drag）作用，促進(jìn)水溶性物質(zhì)吸收。Bulsma等提出，由于細(xì)胞旁水通道直徑的限制，溶劑曳拉作用只增加甘露醇的吸收，而不增加乳果糖的吸收，結(jié)果使乳果糖與甘露醇清除的比率降低。另外，甘露醇吸收還受Na⁺和葡萄糖的吸收增加的影響，使水吸收也增加，從而使水溶性小分子物質(zhì)如甘露醇吸收也增加。