內(nèi)毒素與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)之膿毒癥發(fā)病機(jī)制的深入研究

膿毒癥并非單純由病原體引起，還與靶細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、多型核粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等）激活釋放多種炎癥介質(zhì)或細(xì)胞因子以及它們構(gòu)成的炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）和某些白介素（IL-1、IL-6、IL-8）均與膿毒癥發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)；血小板活化因子（PAF）、白三烯、血栓素和補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活也與之有關(guān)。此外，參與膿毒癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的其他因子還包括：黏附分子、激肽、誘生型一氧化氮合酶（iNOS）、熱休克蛋白等。它們一經(jīng)觸發(fā)啟動(dòng)，即循自身規(guī)律發(fā)展，而與始動(dòng)因素如LPS等是否持續(xù)存在沒有反饋抑制關(guān)系。

內(nèi)毒素可通過直接細(xì)胞毒作用、非特異細(xì)胞膜脂作用，使炎性細(xì)胞產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì)啟動(dòng)SIRS。其中TNF-α通過直接促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜中性多型核白細(xì)胞（PMN）進(jìn)入炎癥部位，釋放細(xì)胞因子，參與和放大SIRS，從而在啟動(dòng)膿毒癥過程中起主導(dǎo)作用。

此外炎癥介質(zhì)還調(diào)控黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)白細(xì)胞和內(nèi)皮黏附。炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)還參與介導(dǎo)膿毒癥發(fā)展。因?yàn)闄C(jī)體對(duì)炎癥物質(zhì)的反應(yīng)復(fù)雜，最重要的是免疫系統(tǒng)和血管內(nèi)皮系統(tǒng)，它們的激活導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。始發(fā)的細(xì)胞因子主要是TNF-α，而IL-1協(xié)同TNF-α啟動(dòng)膿毒血癥的炎癥反應(yīng)，并在其發(fā)展過程中起放大作用，即所謂的免疫炎癥瀑布反應(yīng)。

巨噬細(xì)胞具有多種功能，通過吞噬﹑降解殺傷、抗原處理及分泌細(xì)胞因子等活動(dòng)，誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)。TNFα、1L-1和IL-6均為巨噬細(xì)胞合成釋放的細(xì)胞因子，它們對(duì)機(jī)體既可增強(qiáng)防御能力，又可產(chǎn)生損害作用。內(nèi)毒素刺激體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生過量的炎性細(xì)胞因子等內(nèi)源性介質(zhì)，造成對(duì)機(jī)體組織的廣泛損傷。