MRGPRX2誘發(fā)慢性疾病的過程及相關藥物研發(fā)實驗的介紹
MRGPRX2是Mas相關基因家族的成員，是隸屬于GPCR家族MRGPR的一種，是表達在肥大細胞上的受體。另外，MRGPRX2 mRNA存在于脂肪組織、食道、膀胱和肺中，皮膚中的含量最高。它介導的神經-免疫過度激活，是許多慢性疾病的特征，比如過敏、炎癥、自身免疫、疼痛和瘙癢性疾病等。
MRGPRX2功能
研究發(fā)現(xiàn)，MRGPRX2會受到堿性分泌物和某些神經激素的激活。當MRGPRX2被激活，肥大細胞會釋放一系列化學物質，比如組胺、胰蛋白酶、糜蛋白酶、趨化因子和細胞因子。這些物質會引發(fā)一系列疾病，如蕁麻疹（皮膚過敏）、血管性水腫（腫脹）、慢性瘙癢和疼痛，還可能會導致適應性免疫系統(tǒng)參與的2型炎癥。
最近的研究發(fā)現(xiàn)，一些常用的小分子藥物，比如神經肌肉阻斷劑、氟喹諾酮類藥物和萬古霉素等，在體外實驗室條件下能夠激活MRGPRX2受體。MRGPRX2的激活會導致肥大細胞脫顆粒，進而致使過敏性患者出現(xiàn)IgE介導的過敏反應。
MRGPRX2相關藥物研發(fā)
EP262作為一種新型的靶向小分子藥物，是一種高效、高選擇性的MRGPRX2拮抗劑，只需每日一次口服，還可以規(guī)避其他治療方法可能帶來的嚴重副作用。EP262的作用原理是阻斷MRGPRX2和肥大細胞脫顆粒（如下圖），在此作用下EP262能夠有效治療由肥大細胞介導的一系列疾病，比如慢性誘發(fā)性蕁麻疹（CIndU）、特應性皮炎（AD）和慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）等。
研究顯示，EP262在改善特應性皮炎樣皮膚病方面表現(xiàn)出良好的效果，此外，它還對一些與2型炎癥相關的指標有顯著的改善作用。這意味著EP262可能對那些受到這些疾病困擾的患者提供有效的治療選擇。在一項針對健康志愿者的研究中，研究團隊對EP262進行了廣泛的測試。結果表明，在所有測試的劑量下，EP262都顯示出安全性良好，志愿者們對藥物的耐受性也很高。在研究過程中，志愿者的實驗室檢測結果、生命體征以及心電圖都沒有出現(xiàn)任何有臨床意義的不良變化。這意味著，EP262不僅在治療上是有效的，而且在安全性方面也得到了充分的驗證，沒有發(fā)生任何嚴重的不良反應，從而為其在未來的臨床應用提供了良好的基礎。
格寧生物MRGPRX2相關實驗
MRGPRX2：IP-1檢測
下圖為HEK293 TREXMRGPRX2 Gq細胞系，可誘導表達MRGPRX2受體，設計用于檢測受體激動劑刺激引起的細胞內IP-1水平升高。
格寧生物MRGPRX2相關實驗
MRGPRX2：IP-1檢測
下圖為HEK293 TREXMRGPRX2 Gq細胞系，可誘導表達MRGPRX2受體，設計用于檢測受體激動劑刺激引起的細胞內IP-1水平升高。
參考資料
