重磅：全球獲批小分子藥物靶點的現(xiàn)狀分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）雜志刊登的題為“A comprehensive map of molecular drug targets”的綜述，對目前已獲批的小分子藥物及靶點進行了綜合分析。
研究人員收集了1591種批準藥（小分子藥物和生物藥物），以及這些藥物針對的893種靶點，其中667種為人類蛋白，表明目前藥物的靶點主要還是集中在人源蛋白上，見表1。
表1 獲批藥物的分子靶點統(tǒng)計總表
藥物靶點家族分類
研究人員對667種人類靶點蛋白的家族分布情況進行統(tǒng)計，結果顯示GPCR、離子通道、核受體、激酶分別占12%、19%、10%、3%，為主要的靶點蛋白家族，見圖1a。由于在藥物開發(fā)中，同一個靶點可能會開發(fā)出多個靶向藥物，研究人員對999種小分子藥物進行統(tǒng)計歸類，發(fā)現(xiàn)33%的小分子靶向GPCR，18%的小分子靶向離子通道，16%的小分子靶向核受體，3%小分子靶向激酶，見圖1b。
圖1 藥物靶點的蛋白家族分類情況
綜上，可以看出現(xiàn)有獲批的藥物，其靶點蛋白主要分布在GPCR、離子通道、核受體、激酶四類家族中，約占總靶點蛋白的一半，70%的小分子藥物均為這四類靶點設計。
藥物靶點研究形勢
研究人員綜合統(tǒng)計了藥物獲批時間及對應靶點所屬蛋白家族的情況，見圖2。該圖可以看出，從2011年開始，GPCR、激酶類獲批藥物多，而核受體、離子通道類獲批藥物少。由此可見，四大優(yōu)勢家族中，GPCR和激酶類靶點是近些年研究的熱點。
圖2 根據(jù)首次獲批時間，四個主要蛋白家族中藥物的分布情況
藥物靶點與癌癥驅動基因
過去十年間，科學家們在尋找癌癥驅動基因作為新靶點的研究中投入了相當大的精力。通過對85種藥物的109種靶點與文獻來源的553種癌癥驅動基因進行比對，研究人員發(fā)現(xiàn)兩者間僅有30種基因一致，見圖3。說明大多數(shù)新發(fā)現(xiàn)的癌癥驅動基因還不是目前小分子藥物設計針對的主要靶點，這些基因還需要進一步確定成為藥物靶點的可能性，未來藥物開發(fā)會出現(xiàn)更多新的靶點蛋白。
圖3 腫瘤藥物靶點與癌癥驅動基因異同分析
藥靶篩選新技術
從本文提供的數(shù)據(jù)來看，GPCR、激酶類的人類蛋白質仍然是目前小分子藥物開發(fā)所針對的主要靶點，這就突顯出了這兩類蛋白在疾病治療和藥物開發(fā)中的特殊重要性。因此，從蛋白水平系統(tǒng)性的研究GPCR、激酶類蛋白與小分子的結合情況，以及在小分子調控下這類蛋白的表達及磷酸化活性調變情況，對于加速這類小分子藥物的開發(fā)和上市尤為重要。
針對上述藥物開發(fā)的研究需求，上海華盈生物醫(yī)藥科技有限公司（簡稱，華盈生物）特別推出四款藥物靶點開發(fā)蛋白芯片：GPCR蛋白磷酸化檢測抗體芯片（PGP193）、受體酪氨酸激酶磷酸化檢測抗體芯片（PST228）、蛋白激酶表達篩選抗體芯片（AVK276）和人類蛋白質組芯片（HuProt 20K，含20240種蛋白質），見表2。這幾款蛋白芯片可對大量候選藥物的靶點類蛋白進行系統(tǒng)篩選，這將會大大加快相關小分子藥物的研發(fā)進程，提升藥物開發(fā)數(shù)據(jù)的科學性和完整性。
表2 藥物靶點開發(fā)蛋白芯片
華盈生物緊跟前沿的技術發(fā)展步伐，著眼于為國內科學家提供專業(yè)的技術服務，用心打造專業(yè)的蛋白組學技術服務平臺，為行走在科研路上的客戶增添動力！
