人源化小鼠OX40-評估抗體體內(nèi)藥效的有力工具
hello，大家好呀，炎炎夏日，沒有小編的產(chǎn)品推廣，想必你們一定不適應。近年來免疫檢查點藥物成為癌癥治療中一類重要新藥，今天就為各位寶寶們介紹一種免疫檢查點人源化小鼠，同時作為小編內(nèi)心的消暑神器——hOX40小鼠。當當當，那我們就趕緊進入正題吧~
OX40基因功能簡介
OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達于激活的CD4+和CD8+T細胞表面，和OX40配體結合可以刺激CD8+T細胞的活化。通過OX40/OX40L信號的共激活效應，T細胞的功能，包括細胞因子的產(chǎn)生、增殖和T細胞的存活等作用被進一步加強。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內(nèi)Tregs，提高抗腫瘤活性。
圖1. OX40/OX40L interactions impact the four phases of the T cell lifespan[1]
目前公開的數(shù)據(jù)顯示，有多種OX40的抗體藥物已經(jīng)進入臨床研究階段，后續(xù)越來越多的OX40抗體藥物將會進入到臨床階段，OX40靶點藥物研發(fā)市場將具有很大的開發(fā)潛力，最終造福人類醫(yī)學事業(yè)。
部分進展見下表：
表1. OX40抗體藥物臨床來源信息[2]
百奧賽圖開發(fā)的B-hTNFRSF4（OX40）人源化小鼠為科學家們研發(fā)該靶點抗體藥物的有效驗證提供了有力的工具。
基本信息
基因編輯策略
B-hOX40蛋白表達分析
圖2. B-hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測
結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mOX40+細胞。在B-hOX40純合鼠中，可檢測到hOX40+細胞。
OX40抗體藥效驗證：雜合鼠
圖3. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40雜合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。
結果顯示：3個劑量組的TGI均在50%左右，0.1mg/kg組在實驗終點的藥效有所下降，1mg/kg和10mg/kg兩組與對照相比，均有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。給藥對腫瘤生長有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。結果證明：B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
OX40抗體藥效驗證：純合鼠
圖4. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。
結果顯示：抗人OX40抗體對腫瘤生長有抑制作用。 A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。結果證明： B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗證
圖5. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。
結果顯示：抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）對腫瘤生長有抑制作用。結果也證明了B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
現(xiàn)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，促使各大藥企研發(fā)新抗體藥物的熱情只增不減，百奧賽圖盛產(chǎn)各類基因打靶小鼠，歡迎大家垂詢哦~
參考資料
[1].Jensen,S.M.,Maston,L.D.,Gough,M.J.Signaling Through OX40 Enhances Antitumor Immunity[J].Seminars in Oncology,2010 Oct;37(5):524-32.
[2].https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=OX40&term=&cntry=&state=&city=&dist=
