惡心嘔吐拉肚子的元兇-諾如病毒(Norovirus)

10月25日，黑龍江哈爾濱巴彥縣有關部門發(fā)布通報稱，10月24日晚至25日14時，巴彥縣高級中學先后有16名學生出現輕度嘔吐、腹瀉癥狀，學校組織學生到巴彥縣人民醫(yī)院就診，經治療病情好轉。經哈爾濱市疾控中心檢測，檢測結果為諾如病毒（Norovirus）感染。

 

（一）病毒結構

 

諾如病毒（Norovirus，NoV）屬杯狀病毒科，諾如病毒屬，是一種單股正鏈RNA病毒，無囊膜，直徑約27-32nm�；�因組全長約7.5kb，其基因組編碼3個開放閱讀框（open reading frame，ORFs），從5’端到3’端依次為ORF1、ORF2和ORF3。其中，ORF1為長約5kb的非結構蛋白，編碼一個約200kDa的多聚蛋白，被病毒編碼的蛋白酶切割后產生6個小蛋白，從N端到C端依次是：N末端蛋白、NTPase（核苷磷酸酶）、p22（3A樣蛋白）、VPg（與病毒基因組共價結合）、Pro（3C樣蛋白酶）、Pol（RNA依賴的RNA聚合酶，RdRp）。ORF2和ORF3分別編碼主要結構蛋白（VP1）和次要結構蛋白（VP2）。病毒衣殼由180個VP1（大小約57kDa）和幾個VP2（22kDa）分子構成，180個衣殼蛋白首先構成90個二聚體，然后形成二十面體對稱的病毒粒子。VP1蛋白目前已被證明是NoV的主要免疫原性蛋白。

 

根據蛋白在衣殼中的位置，每個衣殼蛋白可分為兩個主要區(qū)域，分別為殼區(qū)（Shell domain，S區(qū)）和突出區(qū)（Protruding domain，P區(qū)），二者之間是由8個氨基酸組成的較鏈區(qū)（Hinge）連接。S區(qū)由衣殼蛋白的前225個氨基酸組成，形成病毒內殼，圍繞病毒RNA。P區(qū)由剩余的氨基酸組成，進一步分為兩個亞區(qū)P1區(qū)（226~278、406~520aa）和P2區(qū)（279~405aa），P區(qū)通過二聚體相互作用增加衣殼穩(wěn)定性并形成電鏡下可見的病毒粒子突出端。P2區(qū)高度變異，包含潛在的抗原中和位點和受體組織血型抗原識別位點，ORF2和ORF3則編碼結構蛋白，ORF2長約1.8kb，編碼的主要結構蛋白VP1，VP1蛋白分子由180個二聚體亞基構成，一個VP1單體包括2個通過鉸鏈連接的區(qū)，即內部的核心區(qū)S和向外突出的P區(qū)，P區(qū)分為P1和P2，P2構成衣殼蛋白的表面，含有受體結合位點、特異決定簇和中和抗體的結合位點，P2區(qū)的高變性導致毒株的多樣性，已經發(fā)現在P2區(qū)有許多變異熱點，分別位于P2區(qū)的氨基和羧基端，這些位點的變異和人群胃腸炎的流行具有一定的相關性；ORF3長約0.6kb，編碼一個的強堿性微小結構蛋白 VP2，可能與基因組包裝成病毒體有關。

 

 

a.諾如病毒基因組結構 b.衣殼蛋白VP1單體 c.VP1的空間結構（黃色的為S區(qū)，藍色的為P1區(qū)，紅色的為P2區(qū)）  d.由180個單體構成的病毒樣顆粒

 

（二）基因分型

 

諾如病毒是全球范圍內引起非細菌性急性胃腸炎暴發(fā)流行的重要病原體，也是最嚴重的食物性傳染疾病的病原體。目前將諾如病毒分為10個基因組（GI-GX），這些基因組進一步細分為49種以上的基因型，其中GI、GII和GIV基因型主要感染人類，自2002年以來，GⅡ基因型4（GII.4）成為疫情中檢出最多的基因型，而GIII和GV可感染豬、牛和鼠。

 

（三）感染途徑

 

諾如病毒傳播途徑包括人傳人、經食物和經水傳播：人傳人可通過類口途徑（包括攝入類便或嘔吐物產生的氣溶膠）、或間接接觸被排泄物污染的環(huán)境而傳播；食源性傳播是通過食用被諾如病毒污染的食物進行傳播，污染環(huán)節(jié)可出現在感染諾如病毒的餐飲從業(yè)人員在備餐和供餐中污染食物，也可出現食物在生產、運輸和分發(fā)過程中被含有諾如病毒的人類排泄物或其它物質（如水等）所污染。牡蠣等貝類海產品和生食的蔬果類是引起暴發(fā)的常見食品；經水傳播可由桶裝水、市政供水、井水等其他飲用水源被污染所致。

 

與其他的病毒感染相比，諾如病毒的潛伏期較短，通常在12-48小時內即可發(fā)病�；颊咦畛Ｒ姷陌Y狀表現是腹瀉、嘔吐，其次是惡心、腹痛、頭痛、發(fā)熱、畏寒和肌肉酸痛等，腹痛常表現為腹部中上位置的疼痛或陣發(fā)性絞痛，嘔吐物多為進食的食物，大多數人以輕癥為主。研究發(fā)現，諾如病毒在成年人中腹瀉更常見，而兒童比成年人更容易出現嘔吐。

 

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