2020年3月24日,急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)奠基人約翰·默里(John E Murry),因罹患新冠肺炎于巴黎逝世。而奪走約翰·默里生命的正是新冠引發(fā)的ARDS,這個消息令人悲痛。ARDS是由肺內原因和/或肺外原因引起的,以頑固性低氧血癥為顯著特征的臨床綜合征,病死率可達70%以上,且隨著病情嚴重程度而增加。因此評估ARDS的病情進展對于預防和治療尤其重要。
近期有研究表明,外泌體的促炎作用與ARDS的發(fā)病相關。肺部受大腸桿菌侵染后分泌的外泌體能夠誘發(fā)肺部產生炎癥反應;而在小鼠肺部損傷建模實驗中,含有miRNA內容物(如miR-466)的外泌體能夠促進肺泡巨噬細胞分泌炎性因子。還有研究表明,肺泡灌洗液中CD14+的外泌體可能作為慢阻肺COPD的病情活動指標。在本研究中,作者發(fā)現(xiàn),肺泡灌洗液(BAL)中的CD14+外泌體或可作為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)病情嚴重的判斷新指標。
首先,針對ARDS患者的BAL中所含外泌體的表型進行了研究。研究人員使用Exoview對ARDS患者、未患ARDS的患者和術后對照組患者的肺泡灌洗液BAL中外泌體的表型鑒定。包括了單個外泌體的粒徑,濃度及蛋白表達(圖1A-E)。
進一步對外泌體的亞群分析,結果顯示,ARDS患者的CD14+/CD81+外泌體數(shù)量明顯高于未患ARDS的患者(圖2A),且30天內死亡的患者的此項數(shù)據(jù)高于存活患者(圖3A)。
同時,作者也檢測了其他亞群外泌體與ARDS的相關性,如CD66、CD31、CD41、CD206和EpCaM。
CD14+外泌體來源于浸潤的單核細胞。有研究表明ARDS患者的單核細胞水平與呼吸衰竭的嚴重程度相關,且單核細胞來源的外泌體能夠導致肺血管上皮細胞的死亡。因此,CD14+外泌體可導致ARDS病情加重,可作為ARDS病情嚴重程度的指標。
在此研究中,作者使用Exoview系統(tǒng)對肺泡灌洗液(BAL)中的外泌體進行了表征分析,并且對不同來源的外泌體進行了統(tǒng)計,結果發(fā)現(xiàn)CD14+外泌體或可作為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)病情嚴重的判斷新指標,為臨床上預防或治療ARDS提供了新的線索。
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參考文獻:
[1] Mahida, R. Y., Price, J., Lugg, S. T., Li, H., Parekh, D., Scott, A., ... & Thickett, D. R. (2021). CD14 Positive Extracellular Vesicles in Broncho-Alveolar Lavage Fluid as a New Biomarker of Acute Respiratory Distress Syndrome. medRxiv.
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