應用：甘草酸二銨調節(jié)腸道菌群-結合型膽汁酸-FXR信號通路，改善肥胖

發(fā)表期刊：Frontiers in Pharmacology，IF=5.81

合作單位：天津醫(yī)科大學總醫(yī)院

合作項目：膽汁酸譜

研究背景

腸道菌群失調和膽汁酸(BAs)代謝紊亂與肥胖密切相關，腸道菌群-BAs -法尼醇X受體(FXR)參與維持代謝穩(wěn)態(tài)，調節(jié)糖脂代謝。前期研究報道甘草酸二銨（DG）可改變腸道菌群并預防非酒精性脂肪肝。本研究結合16S rRNA測序和代謝組學分析發(fā)現(xiàn)，DG抑制了與膽鹽水解酶(BSH)活性相關的微生物，進而增加了�；撬峤Y合的BAs水平，同時抑制了回腸FXR-FGF15信號通路，從而改善肥胖癥狀，這將為肥胖治療提供一種潛在的新方法。

圖1. DG通過腸道菌群改善肥胖的潛在機制

研究結果

1► DG干預抑制了高脂飲食（HFD）誘導小鼠的體重增加和肥胖，改善了HFD小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素抵抗，減輕了HFD小鼠肝臟脂肪變性及相關指標，并增強腸道屏障，降低腸道低度炎癥。

2► 對FXR的mRNA表達水平及FXR和FGF15的蛋白水平進行分析，結果顯示，DG抑制回腸FXR-FGF15信號通路，從而影響HFD小鼠肝臟BA的合成。

3► 16S rRNA測序和膽汁酸譜分析發(fā)現(xiàn)，DG處理改變HFD小鼠腸道菌群組成，抑制了與BSH活性相關的微生物，這反過來改變糞便BAs池的組成，增加了�；撬峤Y合的BAs水平。

4► 此外，DG降低了血清LPS水平，并通過減少產LPS菌來增強腸道屏障。

圖2. DG改變了HFD小鼠的膽汁酸譜，并增加了結合BAs的比例

參考文獻

Diammonium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling. Frontiers in Pharmacology. 2021.

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