NK細(xì)胞在肝細(xì)胞癌（HCC）治療中的應(yīng)用優(yōu)勢及案例分享

來源：干細(xì)胞之父

肝細(xì)胞癌（HCC）是一種全球預(yù)后不良的侵襲性惡性腫瘤。手術(shù)切除是HCC的主要治療手段；然而，手術(shù)切除的適應(yīng)癥限制了其在特定人群中的應(yīng)用。此外，大約有50-70%的HCC患者在接受局部治療后5年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。盡管免疫療法已顯示出益處，但其對(duì)晚期或復(fù)發(fā)性HCC患者的治療效果仍不令人滿意。

因此，探索新的治療方法，尤其是局部晚期肝細(xì)胞癌的治療方法成為當(dāng)下肝癌治療研究重點(diǎn)。

NK細(xì)胞是一種天然免疫細(xì)胞，具有與T細(xì)胞完全不同的靶細(xì)胞識(shí)別方式，能泛特異性識(shí)別并殺死瘤細(xì)胞。此外，NK細(xì)胞通過分泌穿孔素和顆粒酶，直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，進(jìn)一步激活其他免疫細(xì)胞。目前免疫細(xì)胞療法已成為繼手術(shù)、化療、放療和靶向治療之后的第五種腫瘤治療方法。

研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞是肝臟先天免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵成分，約占肝內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量的30%~50%。然而，在肝細(xì)胞癌患者中，NK細(xì)胞的數(shù)量和功能明顯下降，腫瘤浸潤導(dǎo)致NK細(xì)胞減少，與晚期肝細(xì)胞癌患者的存活率低有關(guān)。這表明肝內(nèi)NK細(xì)胞在肝細(xì)胞癌的免疫監(jiān)控中具有重要作用。

案例：2024年8月5日，國際權(quán)威期刊《Cureus》發(fā)布了一項(xiàng)最新的臨床案例分析，一名罹患晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的患者，在接受了一種聯(lián)合NK細(xì)胞治療方案后，其肝功能得到明顯改善，并且腫瘤體積也顯著縮小，為后續(xù)治療創(chuàng)造了有利條件。

一位61歲的男性病患，既往存在丙型肝炎病毒感染，因腹部鼓脹癥狀入院，體內(nèi)積聚超過3升的大量腹水緊急入院，被確診為HCC T4N1M1 ⅣB期，伴有廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、多發(fā)性肺部轉(zhuǎn)移以及骨轉(zhuǎn)移。因腫瘤導(dǎo)致的門靜脈高壓處于顯著的腹水累積狀態(tài)。

檢測結(jié)果揭示，患者淋巴細(xì)胞占比偏低，肝功能受損嚴(yán)重，且腫瘤標(biāo)志物含量較高。鑒于其肝功能儲(chǔ)備不良，僅能采取姑息性治療手段，患者決定嘗試聯(lián)合新型免疫細(xì)胞療法。

研究團(tuán)隊(duì)制定了一套免疫治療方案。首先，從患者血液中分離出血液成分進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)過14天的培養(yǎng)后，開始實(shí)施DC疫苗與納武利尤單抗的聯(lián)合治療，前4個(gè)療程每周一次，之后調(diào)整為每2周一次，共計(jì)7個(gè)療程。同時(shí)，每3周進(jìn)行一次NK細(xì)胞療法，共3個(gè)療程。

經(jīng)過3輪聯(lián)合治療，患者的體能狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)，腹部緊張感明顯緩解。

在6個(gè)聯(lián)合療程后，患者的肝功能得到了顯著提升，CT顯示原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤的體積均有所減小，腹水完全消失。

同時(shí)，治療后患者的腫瘤標(biāo)志物水平顯著下降，維生素K缺乏誘導(dǎo)的蛋白-II也恢復(fù)正常范圍。白細(xì)胞的整體狀況及淋巴細(xì)胞比例均改善至正常。

在肝功能得到改善后，于第7個(gè)聯(lián)合療程起開始接受標(biāo)準(zhǔn)治療，進(jìn)一步增強(qiáng)抗癌效果。

綜上所述，相比傳統(tǒng)的肝癌治療手段，免疫細(xì)胞治療可以在體內(nèi)激活和增殖，具有持久抗腫瘤作用，能有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)的概率更低，患者耐受性更好。

在腫瘤治療過程中，免疫細(xì)胞療法常與手術(shù)、放化療聯(lián)用，能清除微小病灶和殘余腫瘤細(xì)胞，降低常規(guī)治療手段帶來的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而延長患者的生存期。