PK-PD關(guān)系分析

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藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics, PD)是研究生物機(jī)體對(duì)化合物所產(chǎn)生的反應(yīng)，即化合物對(duì)機(jī)體造成的藥理學(xué)效果。而藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinectics, PK)則是研究化合物在生物機(jī)體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布過(guò)程，即生物機(jī)體對(duì)化合物的處理過(guò)程。

藥物進(jìn)入生物機(jī)體后，通過(guò)分布過(guò)程從而到達(dá)作用靶點(diǎn)或者脫靶位點(diǎn)，但是并不能立即觀察到相關(guān)的藥理學(xué)活性。以常見的激酶受體抑制劑為例，化合物到達(dá)作用位點(diǎn)后，已經(jīng)被磷酸化的激酶此時(shí)仍能夠激活信號(hào)通路，只有這些已經(jīng)磷酸化的激酶經(jīng)過(guò)泛素化系統(tǒng)或者配體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用等被從細(xì)胞表面移除后，新表達(dá)的激酶受體的活性會(huì)被已經(jīng)到達(dá)的化合物抑制，從而抑制了后續(xù)的信號(hào)通路的活化并最終引起細(xì)胞凋亡或者生長(zhǎng)停滯等藥效學(xué)活性。因此，理解化合物的濃度與其活性之間的關(guān)系，對(duì)于選擇化合物的給藥劑量和給藥頻率非常重要。

在研究化合物的PK/PD關(guān)系時(shí)，選擇合適的PD標(biāo)志物非常關(guān)鍵。在臨床前的實(shí)驗(yàn)中，可以選擇把靶點(diǎn)自身的磷酸化或者其信號(hào)通路下游的關(guān)鍵分子的變化作為PD分子標(biāo)志物。另外，也可以選擇血漿中或者皮膚中相關(guān)的分子作為surrogate PD分子標(biāo)志物。

在臨床前PK-PD關(guān)系分析中，通常通過(guò)分析血漿和目標(biāo)組織（如腫瘤）中的化合物濃度來(lái)測(cè)定PK，通過(guò)常見的細(xì)胞學(xué)方法（如WB、IF、ELISA等）來(lái)分析PD分子標(biāo)志物的變化。

在拓維生物，客戶可以提供實(shí)驗(yàn)方案，我們也可以和客戶一起共同設(shè)計(jì)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)方案。

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