量子點(diǎn)標(biāo)記HER2抗體作為乳腺癌熒光探針的生物學(xué)評(píng)價(jià)分析

HER2作為細(xì)胞表面孤兒受體，其高表達(dá)是導(dǎo)致乳腺癌的病因之一。對(duì)于HER2陽性的乳腺癌病患，HER2抗體（即赫賽汀）是目前唯一推薦的生物治療藥物。將HER2抗體與量子點(diǎn)偶聯(lián)所獲得的熒光探針，是HER2陽性乳腺癌成像研究中的常用熒光納米探針，其中量子點(diǎn)的高熒光亮度及其熒光穩(wěn)定性，使該探針廣泛應(yīng)用于體外及在體乳腺癌的分子機(jī)制及藥物研究。

印度Nehru University的Jitendra Behari課題組，將上述熒光探針（anti-HER2ab-QDs，500nM/100µL）通過尾靜脈注射入Wistar大鼠（8-10周），每天兩次、連續(xù)15天。然后檢測(cè)了大鼠體重、臟器指數(shù)、全血計(jì)數(shù)、生化分析、彗星電泳實(shí)驗(yàn)、活性氧分析、組織切片染色以及凋亡分析等。結(jié)果顯示，該熒光探針沒有造成全血計(jì)數(shù)和生化指標(biāo)的明顯變化；沒有造成組織損傷和炎癥反應(yīng)，肝腎組織未發(fā)現(xiàn)凋亡現(xiàn)象。上述研究結(jié)果提示，抗體包被使量子點(diǎn)的不良反應(yīng)顯著減少，anti-HER2ab-QDs作為熒光納米探針具有良好的生物相容性。

量子點(diǎn)的細(xì)胞毒性源自其納晶核心中鎘離子的釋放和氧自由基的產(chǎn)生。弱化量子點(diǎn)毒性的最常見策略是以生物相容性分子進(jìn)行表面修飾和包被，如納晶核心以ZnS做為外殼，再包被BSA、PEG、GSH、SiO2等，從而使量子點(diǎn)核心不易氧化降解，從而減小毒性。同樣，量子點(diǎn)包被抗體、多肽、小分子化合物等，也有助于改善其生物相容性，上述課題研究提供了翔實(shí)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

文獻(xiàn)來源：

Tiwari DK, Jin T, Behari J. Bio-distribution and toxicity assessment of intravenously injected anti-HER2 antibody conjugated CdSe/ZnS quantum dots in Wistar rats. Int J Nanomedicine. 2011;6:463-75.