目前很多新研發(fā)的抗腫瘤藥物為抗體藥物,針對腫瘤特異性的靶抗原,可有效提高治療效率、同時降低全身毒副作用。對于這些抗體藥物在體遞送的定量動力學分析,對于研發(fā)高效藥物遞送體系具有重要意義;诹孔狱c的單粒子實時示蹤技術,已用于藥物遞送研究。
Tohoku大學的Noriaki Ohuchi課題組,以量子點標記HER2單克隆抗體,將其靜脈注射入乳腺癌(HER2過表達)模型小鼠體內。通過背部皮膚折疊小室,以及配置超敏照相機的高速激光共聚焦顯微鏡,以30幀/秒的條件,清晰觀察到量子點標記HER2抗體的運行軌跡(圖1),分析了該偶聯(lián)物進入腫瘤細胞的遞送機制和分子過程。研究結果顯示六個連續(xù)的遞送過程:①偶聯(lián)物在血管內隨血液循環(huán)運行,最大速度為~600 um/s;②穿過腫瘤血管壁,進入組織間隙;③從組織間隙向腫瘤細胞膜移動;④與腫瘤細胞膜上的HER2結合;⑤從細胞膜遷移至細胞核周區(qū)域;⑥停留于核周區(qū)域(圖2)?傊,對于單粒子遞送過程的在體成像分析,可對治療載體提供有價值的信息,揭示其在復雜生物環(huán)境中的行為,對于藥物載體設計以及增加腫瘤靶向治療效率具有重要意義。
圖1 對量子點標記HER2抗體實時示蹤的模式圖
圖2量子點標記HER2抗體進入腫瘤細胞的遞送過程模式圖
文獻來源:
Tada H, Higuchi H, Wanatabe TM, Ohuchi N. In vivo real-time tracking of single quantum dots conjugated with monoclonal anti-HER2 antibody in tumors of mice. Cancer Res. 2007;67(3):1138-44.