LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑——從研發(fā)到臨床無縫銜接
今年5月，F(xiàn)DA批準了諾華公司一次性治療脊髓性肌萎縮的基因治療藥物Zolgensma 上市，價格達到令人咋舌的210萬美元。目前各大藥企正如火如荼地投入到基因&細胞治療藥物研制中去。然而，如何將目的基因或者細胞安全有效地傳送到人體內(nèi)成為細胞和基因治療需要突破的重要瓶頸。
目前的基因&細胞治療主要采用病毒和非病毒兩種載體形式。根據(jù)統(tǒng)計，病毒載體約占進行臨床實驗的項目65%；而慢病毒因無嚴重的臨床事故出現(xiàn)成為目前相對安全的病毒載體選擇之一。慢病毒載體具有能感染非分裂期細胞、容納外源性目的基因片段大、穩(wěn)定性強、免疫原性小等特點。大量研究表明，相對其他病毒載體，慢病毒感染效率高，更容易感染一些較難感染的組織和細胞，其效率一般可以達到30%-95%以上。
病毒顆的限制性攝取粒往往會降低基因或shRNA表達的成功率，并要求應用更高的病毒滴度。然而，增加病毒數(shù)量以促進表達可能會導致許多細胞類型的毒性副作用，并帶來不必要的昂貴成本。
德國Sirion Biotech公司為此研發(fā)了LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑，專為提高病毒基因轉(zhuǎn)導難轉(zhuǎn)的哺乳動物和嚙齒動物細胞的效率。LentiBOOST是一種無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑，用于臨床前和臨床應用。作為一種普遍作用的（受體非依賴型）佐劑，可應用于多種臨床相關(guān)細胞類型，CD34+造血干細胞（HSCs）、原代T細胞和NK細胞等，對難轉(zhuǎn)導的小鼠T細胞亦有效。LentiBOOST已成為改進體外(ex vivo)基因治療和CAR-T細胞治療的臨床轉(zhuǎn)導方案的選擇。
LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑的作用原理主要是通過降低膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運，不依賴特異的細胞表面受體，在轉(zhuǎn)導過程中避免細胞模去極化和損傷，不影響細胞活力。
提高慢病毒轉(zhuǎn)導效率
無細胞毒性，不影響細胞活力、增殖和定向分化
SIRION Biotech的首席執(zhí)行官Christian Thirion博士說，SIRION的貢獻是優(yōu)化病毒載體基因的轉(zhuǎn)導，從而在治療患者中獲得更高的轉(zhuǎn)導效率和長期的基因表達。此外，通過降低生產(chǎn)細胞產(chǎn)品所需的慢病毒載體的數(shù)量，使用諸如LentiBOOST之類的轉(zhuǎn)導增強劑有助于降低生產(chǎn)成本。
SIRION Biotech為研究機構(gòu)和醫(yī)院開發(fā)了一種定制的許可模式，并為臨床試驗提供良好的GMP材料供應條件。LentiBOOST目前在美國和歐洲的多個臨床試驗中使用。
提供兩種產(chǎn)品等級
LentiBOOST（Pharma grade）—— 僅用于藥物級的臨床前研究和工藝開發(fā)，以及評估研究
LentiBOOST（GMP grade）—— 用于臨床階段方案。目前美國和歐洲多個Phase III和Phase I/II臨床試驗正在進行。提供臨床/商業(yè)用途和開發(fā)的許可選項。
兩個版本均可提供用于研究、開發(fā)和商業(yè)用途的許可
LentiBOOST在藥物研發(fā)和臨床中發(fā)揮優(yōu)勢
• 增強慢病毒轉(zhuǎn)導效率，高達90%——提高治療蛋白表達量，有利于取得臨床試驗成功。
• 對CD34+和T細胞增殖無不良影響，在T細胞中觀測到一定的促增殖效果——降低成本，優(yōu)化和穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因細胞生產(chǎn)。
• 減少MOI低至2倍，從而降低COGS（Cost of goods sold）——減少LV的用量和物料成本。
• 控制單個細胞中的病毒載體拷貝數(shù)（VCN，Virus Copy Number）——治療性蛋白表達量高且持久，但并未過度增加單個細胞VCN，符合FDA/EMA對ATMPs（Advanced Therapy Medicinal Products）產(chǎn)品的安全標準。
• 研發(fā)和臨床無縫銜接——無需改變現(xiàn)有轉(zhuǎn)導流程，兼容已經(jīng)開發(fā)工藝，直接應用于臨床項目。
• 提供GMP級產(chǎn)品資料，適用于臨床前研究，工藝開發(fā)和臨床項目——包括DMF歸檔、完整的CoA文件以及產(chǎn)品放行檢測和驗證資料。
• 8種應用LentiBoost研發(fā)的藥物已在美國和歐洲進入臨床試驗（Phase III和Phase I/II）階段——臨床發(fā)現(xiàn)LentiBoost幾乎無細胞毒性，也加速了IND文件歸檔。
這些特性使其成為改進體外基因治療和CAR-T細胞治療的臨床轉(zhuǎn)導方案的一個有希望的候選者。
關(guān)于SIRION Biotech GmbH
SIRION Biotech成立于2005年，旨在推進下一代病毒載體技術(shù)，用于基因和細胞治療以及疫苗開發(fā)。現(xiàn)在，SIRION提供了一個基于慢病毒、腺病毒和類腺病毒的病毒載體技術(shù)平臺，加速了基因治療研究和藥物開發(fā)。SIRION正成為這一增長領(lǐng)域的合作伙伴。從早期臨床階段I/II到晚期臨床階段III的臨床試驗中使用了LentBoost并證明了在改善治療載體的轉(zhuǎn)導方面的臨床成功。
