急性壓力通過增強獎賞尋求行為減少焦慮的機制詳解

2023年12月6日麻省醫(yī)學院Andrew R. Tapper在Science Advances雜志上發(fā)表文章揭示了腳間核抑制性神經元介導急性壓力刺激后通過增強獎賞尋求行為減少焦慮的機制。

一、IPN腦區(qū)抑制性神經元調控急性應激誘發(fā)的焦慮樣行為

研究人員通過光纖鈣成像技術發(fā)現經歷5分鐘束縛應激后小鼠IPN腦區(qū)抑制性神經元活性增加，束縛應激結束10分鐘后仍存在增加。束縛應激可顯著降低小鼠在高架十字迷宮實驗中開放臂的停留時間，減少在曠場實驗中心區(qū)域停留時間，表現出焦慮樣行為。在光抑制IPN腦區(qū)抑制性神經元活性后增加開放臂區(qū)域和中心區(qū)域停留時間，表現出抗焦慮作用。

圖1：IPN腦區(qū)抑制性神經元調控急性應激誘發(fā)的焦慮樣行為

二、自我理毛和自然獎賞尋求行為抑制IPN腦區(qū)抑制性神經元

自我理毛行為是一種與正向價值信息相關的內在行為，具有緩解壓力的效應。急性束縛應激可增加小鼠自我理毛的時間，顯著縮短自我理毛的潛伏時間。光纖鈣成像記錄到應激后自我理毛可降低IPN腦區(qū)抑制性神經元活性，增加VTA腦區(qū)多巴胺能神經元活性。急性束縛應激后抑制IPN腦區(qū)抑制性神經元可進一步促進小鼠的自我理毛行為，激活該類型神經元可減弱自我理毛行為。

圖2：糖溶液尋求行為抑制PN腦區(qū)抑制性神經元活性

三、IPN腦區(qū)Sst陽性神經元調控急性應激介導的獎賞尋求增強行為

IPN腦區(qū)抑制性神經元組成較為復雜，研究人員通過單細胞測序技術揭示這類神經元的分子標志物，發(fā)現在急性應激后生長抑素( Sst)富集表達。光纖鈣成像技術記錄在急性束縛應激過程中和結束后IPN腦區(qū)Sst陽性神經元活性顯著增加。此外，抑制IPN腦區(qū)Sst陽性神經元神經元活性后減少應激后糖溶液的攝入，激活該類型神經元促進糖溶液攝入。

圖3：BF-Vglut2—VTA環(huán)路降低多巴胺釋放抑制進食

四、結論

本文揭示了急性壓力刺激后通過增強獎賞尋求行為減少焦慮的機制：急性應激激活IPN腦區(qū)抑制性神經元，在抑制IPN腦區(qū)抑制性神經元后可減弱焦慮情緒；急性應激促進自我理毛和糖水獎賞行為，這兩種行為均能抑制IPN腦區(qū)抑制性神經元活性

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