大小鼠“品系建立”(colony startup)是指按照國(guó)際上通用的大小鼠品系建立標(biāo)準(zhǔn),建立一個(gè)新的品系,這里特指基因修飾模型。品系建立根據(jù)具體情況選擇不同的繁殖策略(breeding strategies),包括簡(jiǎn)單擴(kuò)繁和復(fù)雜擴(kuò)繁兩類。品系建立一般包含兩個(gè)方面的內(nèi)容:(1)基因型鑒定(PCR或測(cè)序鑒定)和表型分析;(2)種群(breeder)的選擇和擴(kuò)繁。
維通達(dá)可以提供品系建立的全套或部分(客戶選擇)服務(wù),報(bào)價(jià)根據(jù)實(shí)際服務(wù)內(nèi)容收費(fèi)。
(1)品系建立流程
首建鼠(Founder)與野生型鼠(Wild type)交配,獲得雜合F1代,雜合F1代交配獲得純合F2代。從F1或F2代中選擇種鼠(breeders),建立符合要求的品系。
(2)簡(jiǎn)單品系(KO和KI等)擴(kuò)繁流程圖示
F0 X Wild Type F1 X F1

F1 X F2
純合繁育(Homozygous breeding)或雜合繁育(Heterozygous breeding)
(3)
復(fù)雜品系(轉(zhuǎn)基因等)擴(kuò)繁流程圖示
- F0(每只插入位點(diǎn)和拷貝數(shù)可能不同,均為獨(dú)立line) X “Wild type”
- F1X F1(首建鼠后代獨(dú)立配,一般不要與其它Founder后代配種)
③ 在F0、F1或F2代選擇符合要求的Breeders建立目的品系
(4) 選擇繁殖鼠(Breeders)考慮的因素
①需要的基因型是什么?最有效的繁殖策略是那些?
②是否需要對(duì)照,若需要是否對(duì)遺傳背景(genetic background)有要求?
③PCR分析還是其他分析方法(molecular assay)?表型?需要模型的數(shù)量?
④是否連鎖?如X染色體連鎖或多基因連鎖?
⑤是否會(huì)發(fā)生公母不育(sterility)?
⑥是否有致死性表型,或影響繁殖力的疾病表型?
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北京維通達(dá)生物技術(shù)有限公司是在國(guó)家863計(jì)劃倡導(dǎo)下,為推動(dòng)我國(guó)疾病模型動(dòng)物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,于2000年成立的一家專業(yè)從事遺傳修飾動(dòng)物模型研究與開發(fā)并提供相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)的高科技公司。
維通達(dá)有一支海歸博士和國(guó)內(nèi)知名大學(xué)博士領(lǐng)軍的技術(shù)人才隊(duì)伍,在模型動(dòng)物研發(fā)領(lǐng)域擁有十多年的深厚的技術(shù)積淀和研發(fā)及實(shí)驗(yàn)操作經(jīng)驗(yàn),成功建立了成熟的高效大規(guī)模制備疾病動(dòng)物模型的技術(shù)平臺(tái),將轉(zhuǎn)基因,基因敲除/敲入技術(shù)建成了系統(tǒng)化、流程化的操作模式;具備從基因克隆、載體構(gòu)建到顯微注射、品系建立、基因型鑒定、表型分析檢測(cè)、冷凍保存等一系列相關(guān)的技術(shù)服務(wù)能力。與此同時(shí),公司還掌握了慢病毒轉(zhuǎn)基因,噬菌體介導(dǎo)的同源重組,基因誘捕,條件性基因敲除,四倍體胚胎聚合,小鼠克隆及iPS細(xì)胞誘導(dǎo)分化等領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)的前沿技術(shù),大大提高了疾病模型研發(fā)服務(wù)的能力和水平。維通達(dá)利用該平臺(tái)技術(shù)已經(jīng)為國(guó)內(nèi)外客戶成功制作幾十種遺傳修飾小鼠和數(shù)百種嵌合體小鼠。
維通達(dá)利用該平臺(tái)服務(wù)客戶的同時(shí),還致力于開發(fā)與人類重大疾病研究相關(guān)的理想的小動(dòng)物模型,已經(jīng)成功研制出了人源化造血/免疫系統(tǒng)小鼠模型和人源化肝臟小鼠模型,其中人源化肝臟小鼠模型中肝臟人源化程度可達(dá)80%以上。目前我們可以提供兩種人源化小鼠的制作服務(wù),期望幫助客戶解決艾滋病病毒(HIV),乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎病毒(HCV)和瘧疾(Malaria)等人類疾病研究缺乏動(dòng)物感染模型的難題,為相關(guān)新藥研發(fā)提供可靠的體內(nèi)研究平臺(tái)。
硬件設(shè)施方面,維通達(dá)公司擁有分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)、顯微注射等專業(yè)實(shí)驗(yàn)室和SPF級(jí)動(dòng)物房,可以提供從基因打靶,胚胎操作,品系建立等一系列遺傳修飾小鼠制作相關(guān)的技術(shù)服務(wù),同時(shí)也提供自有的人源化模型和各類原代/iPS細(xì)胞產(chǎn)品等。維通達(dá)的目標(biāo)是成長(zhǎng)為國(guó)內(nèi)外客戶提供動(dòng)物模型相關(guān)完整解決方案的專業(yè)化領(lǐng)軍企業(yè),我們期望以專業(yè)化,個(gè)性化,精準(zhǔn)的服務(wù)為推動(dòng)生命科學(xué)研究,促進(jìn)人類健康貢獻(xiàn)一份力量!